Overraskende opdagelse hos mennesker af polynesisk afstamning giver fingerpeg om det genetiske grundlag for højt kolesterol

Overraskende opdagelse hos mennesker af polynesisk afstamning giver fingerpeg om det genetiske grundlag for højt kolesterol

Opdagelsen af ​​en genetisk variant, der er relativt almindelig hos mennesker af polynesisk afstamning, men utrolig sjælden i de fleste andre befolkninger, giver fingerpeg om det genetiske grundlag for højt kolesterol i alle mennesker, ifølge en ny undersøgelse foretaget af University of Pittsburgh School of Public Health genetikere i samarbejde med flere andre grupper, herunder University of Otago og Samoan Health Research Community.

Det overraskende fund, offentliggjort i denne uge i tidsskriftet Human Genetics and Genomics Advances, viser vigtigheden af ​​at sikre diversitet i genetiske databaser.

Hvis vi kun havde undersøgt populationer med europæisk afstamning, kunne vi have gået helt glip af dette fund. Takket være tusindvis af polynesieres generøsitet var vi i stand til at finde denne variant, som er afgørende bevis for ny forskning i biologien bag kolesterol."

Jenna Carlson, Ph.D., hovedforfatter, assisterende professor i human genetik og biostatistik, Pitt Public Health

Højt kolesteroltal er en førende årsag til sygdomsbyrde i lande på alle indkomstniveauer, en risikofaktor for hjertesygdomme og slagtilfælde og forårsager anslået 2,6 millioner dødsfald på verdensplan årligt, ifølge Verdenssundhedsorganisationen.

Carlson og hendes team designede deres undersøgelse for at undersøge et signal, der dukkede op i en stor genom-dækkende undersøgelse på udkig efter gener forbundet med lipider eller fedtstoffer i kroppen. Det er blevet foreslået, at en genvariant på kromosom 5 kan være forbundet med kolesterol. Holdet satte sig for at "fine kort" regionen ved hjælp af genetiske data fra 2.851 samoanske voksne fra studiegruppen Obesity, Lifestyle, And Genetic Adaptations (OLAGA, der betyder "liv" på samoansk), som også havde leveret sundhedsoplysninger, herunder lipidpaneler. For at dobbelttjekke resultatet, ledte holdet efter linket hos 3.276 andre polynesiere fra Samoa, Amerikansk Samoa og Aotearoa, New Zealand, og de fandt den samme forbindelse mellem varianten og kolesterol.

Ved hjælp af data fra de vestpolynesisk-samoanske deltagere var holdet i stand til at udfylde de manglende oplysninger omkring den region, de var interesseret i, på kromosom 5. Dette førte dem til BTNL9 – et gen, der styrer produktionen af ​​BTNL9-proteinet. Normalt signalerer proteiner celler til at udføre handlinger, selvom videnskabsmænd endnu ikke har karakteriseret den nøjagtige rolle af BTNL9-proteinet.

Det viste sig, at polynesiske mennesker med lavt HDL "gode" kolesterol og høje triglyceridniveauer havde en "stop-gain" variant i BTNL9, hvilket betyder, at genet blev instrueret om at stoppe sin proteinproduktionsopgave, en stærk indikation af, at BTNL9 proteinet er involveret i at hjælpe celler med at opretholde sunde for at understøtte kolesterolniveauer.

"Vi ved ikke meget om denne variant, fordi den ikke optræder i offentliggjorte genomreferencer, som overrepræsenterer individer af europæisk herkomst - den er praktisk talt fraværende i populationer af europæiske aner, er meget sjælden hos sydasiater og er ikke engang særlig almindelig i Østasien." "Polynesiske folk kan lide maorierne, der bor i Aotearoa, New Zealand," sagde Carlson. "Men måden, det er forbundet med lipidpanelerne i den samoanske befolkning, fortæller os, at dette gen er vigtigt for kolesterolniveauet, hvilket vi ikke vidste før. Ved at forske yderligere i BTNL9, vil vi måske en dag opdage nye måder, hvorpå vi kan hjælpe alle med at opretholde et sundt kolesteroltal."

Kilde:

University of Pittsburgh

Reference:

Carlson, J.C., et al. (2022) En stop-gain-variant i BTNL9 er forbundet med atherogene lipidprofiler. Fremskridt inden for human genetik og genomik. doi.org/10.1016/j.xhgg.2022.100155.

.