Üllatav avastus Polüneesia päritolu inimestel annab vihjeid kõrge kolesteroolitaseme geneetilisele alusele

Üllatav avastus Polüneesia päritolu inimestel annab vihjeid kõrge kolesteroolitaseme geneetilisele alusele

Pittsburghi ülikooli rahvatervise kooli geneetikute koostöös mitme teise rühmaga, sealhulgas Otago ülikooli ja Samoa terviseuuringute kogukonnaga tehtud uue uuringu kohaselt annab geenivariandi avastamine, mis on polüneesia päritolu inimeste seas suhteliselt tavaline, kuid enamikus teistes populatsioonides uskumatult haruldane, annab vihjeid kõrge kolesteroolitaseme geneetilisele alusele kõigil inimestel.

Sel nädalal ajakirjas Human Genetics and Genomics Advances avaldatud üllatav leid näitab geneetiliste andmebaaside mitmekesisuse tagamise tähtsust.

Kui oleksime uurinud ainult Euroopa päritoluga populatsioone, oleksime võinud selle leiu täielikult kahe silma vahele jätta. Tänu tuhandete polüneeslaste suuremeelsusele suutsime leida selle variandi, mis on ülioluline tõendusmaterjal kolesterooli taga oleva bioloogia uute uuringute jaoks.

Jenna Carlson, Ph.D., juhtiv autor, inimese geneetika ja biostatistika dotsent, Pitt Public Health

Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on kõrge kolesteroolitase peamine haiguskoormuse põhjus igasuguse sissetulekutasemega riikides, südamehaiguste ja insuldi riskitegur ning põhjustab maailmas igal aastal hinnanguliselt 2,6 miljonit surmajuhtumit.

Carlson ja tema meeskond kavandasid oma uuringu, et uurida signaali, mis ilmnes suures genoomi hõlmavas uuringus, milles otsiti kehas lipiidide või rasvadega seotud geene. On oletatud, et 5. kromosoomi geenivariant võib olla seotud kolesterooliga. Meeskond otsustas piirkonna "täpse kaardistamise" abil, kasutades geneetilisi andmeid 2851 Samoa täiskasvanult rasvumise, elustiili ja geneetiliste kohanemiste (OLAGA, mis tähendab samoa keeles "elu") uuringurühmast, kes olid andnud ka terviseteavet, sealhulgas lipiidide paneele. Leiu kahekordseks kontrollimiseks otsis meeskond seost 3276 muu polüneeslase seast Samoalt, Ameerika Samoalt ja Uus-Meremaalt Aotearoast ning nad leidsid sama seose variandi ja kolesterooli vahel.

Kasutades Lääne-Polüneesia ja Samoa osalejate andmeid, suutis meeskond täita neid huvipakkuva piirkonna puuduva teabe kromosoomi 5 kohta. See viis nad BTNL9-ni – geenini, mis kontrollib BTNL9 valgu tootmist. Tavaliselt annavad valgud rakkudele signaali toimingute tegemiseks, kuigi teadlased pole veel BTNL9 valgu täpset rolli iseloomustanud.

Selgus, et madala HDL-i "hea" kolesterooli ja kõrge triglütseriidide tasemega Polüneesia inimestel oli BTNL9-s "stop-gain" variant, mis tähendab, et geenil kästi peatada oma valgutootmise ülesanne, mis on tugev märk sellest, et BTNL9 valk on seotud rakkude tervena hoidmisega, et toetada kolesterooli taset.

"Me ei tea sellest variandist palju, sest see ei esine avaldatud genoomiviidetes, mis esindavad Euroopa esivanemate indiviide üle – Euroopa esivanemate populatsioonides see praktiliselt puudub, Lõuna-Aasias on see väga haruldane ja isegi Ida-Aasias pole see eriti levinud." "Polüneesia inimestele meeldivad maoorid, kes elavad Uus-Meremaal Aotearoas," ütles Carlson. "Kuid viis, kuidas see on seotud Samoa populatsiooni lipiidide paneelidega, ütleb meile, et see geen on oluline kolesteroolitaseme jaoks, mida me varem ei teadnud. BTNL9 edasisel uurimisel võime ühel päeval avastada uusi viise, kuidas aidata kõigil säilitada tervislikku kolesteroolitaset."

Allikas:

Pittsburghi ülikool

Viide:

Carlson, J.C. et al. (2022) BTNL9 stop-gain variant on seotud aterogeensete lipiidide profiilidega. Inimese geneetika ja genoomika edusammud. doi.org/10.1016/j.xhgg.2022.100155.

.