Yllättävä löytö polynesialaisista ihmisistä tarjoaa vihjeitä korkean kolesterolin geneettiseen perustaan

Yllättävä löytö polynesialaisista ihmisistä tarjoaa vihjeitä korkean kolesterolin geneettiseen perustaan

Pittsburghin yliopiston kansanterveyskoulun geneetikkojen yhteistyössä useiden muiden ryhmien, mukaan lukien Otagon yliopiston ja Samoan Health Research Communityn, kanssa tehdyn uuden tutkimuksen mukaan geneettisen muunnelman löytäminen, joka on suhteellisen yleinen polynesialaista syntyperää olevilla ihmisillä, mutta joka on uskomattoman harvinainen useimmissa muissa populaatioissa, antaa vihjeitä korkean kolesterolin geneettiseen perustaan ​​kaikilla ihmisillä.

Yllättävä havainto, joka julkaistiin tällä viikolla Human Genetics and Genomics Advances -lehdessä, osoittaa, kuinka tärkeää on varmistaa geneettisten tietokantojen monimuotoisuus.

Jos olisimme tutkineet vain eurooppalaisia ​​syntyperäisiä populaatioita, tämä havainto olisi voinut jäädä kokonaan huomaamatta. Tuhansien polynesialaisten anteliaisuuden ansiosta pystyimme löytämään tämän muunnelman, joka on ratkaiseva todiste kolesterolin taustalla olevan biologian uudelle tutkimukselle.

Jenna Carlson, Ph.D., johtava kirjailija, ihmisen genetiikan ja biostatistiikan apulaisprofessori, Pitt Public Health

Korkea kolesteroli on johtava sairaustaakan aiheuttaja kaiken tulotason maissa, sydänsairauksien ja aivohalvauksen riskitekijä, ja se aiheuttaa arviolta 2,6 miljoonan kuoleman maailmanlaajuisesti vuosittain Maailman terveysjärjestön mukaan.

Carlson ja hänen tiiminsä suunnittelivat tutkimuksensa tutkiakseen signaalia, joka ilmeni suuressa genominlaajuisessa tutkimuksessa, jossa etsittiin geenejä, jotka liittyvät kehon lipideihin tai rasvoihin. On ehdotettu, että geenivariantti kromosomissa 5 voi olla yhteydessä kolesteroliin. Ryhmä päätti "hienokartoittaa" alueen käyttämällä geneettisiä tietoja 2 851 samoalaisesta aikuisesta Lihavuus, Lifestyle, And Genetic Adaptations -tutkimusryhmästä (OLAGA, tarkoittaa "elämää" samoaksi), jotka olivat myös toimittaneet terveystietoja, mukaan lukien lipidipaneeleja. Löydön tarkistamiseksi tiimi etsi yhteyttä 3 276 muusta polynesialaista Samoasta, Amerikan Samoasta ja Aotearoasta Uudesta-Seelannista, ja he löysivät saman yhteyden muunnelman ja kolesterolin välillä.

Länsipolynesialais-samoalaisten osallistujien tietojen avulla tiimi pystyi täyttämään puuttuvat tiedot heitä kiinnostavalta alueelta kromosomissa 5. Tämä johti heidät BTNL9:ään – geeniin, joka ohjaa BTNL9-proteiinin tuotantoa. Normaalisti proteiinit signaloivat soluja suorittamaan toimia, vaikka tutkijat eivät ole vielä luonnehtineet BTNL9-proteiinin tarkkaa roolia.

Kävi ilmi, että polynesialaisilla, joilla oli alhainen HDL "hyvä" kolesteroli ja korkea triglyseriditaso, oli "stop-gain" -variantti BTNL9:ssä, mikä tarkoittaa, että geeniä käskettiin lopettamaan proteiinituotantotehtävänsä, mikä on vahva osoitus siitä, että BTNL9-proteiini osallistuu solujen auttamiseen pysyä terveinä kolesterolitasojen tukemiseksi.

"Emme tiedä paljon tästä variantista, koska se ei esiinny julkaistuissa genomiviitteissä, jotka yliedustavat eurooppalaisia ​​syntyperäisiä yksilöitä - se on käytännössä poissa eurooppalaisista populaatioista, on erittäin harvinainen eteläaasialaisissa, eikä se ole edes erityisen yleinen Itä-Aasiassa." "Polynesialaiset, kuten maorit, jotka asuvat Aotearoassa, Uudessa-Seelannissa", Carlson sanoi. "Mutta tapa, jolla se liittyy Samoan väestön lipidipaneeleihin, kertoo meille, että tämä geeni on tärkeä kolesterolitasolle, jota emme tienneet aiemmin. Tutkimalla BTNL9:ää lisää, voimme jonakin päivänä löytää uusia tapoja auttaa kaikkia ylläpitämään terveitä kolesterolitasoja."

Lähde:

Pittsburghin yliopisto

Viite:

Carlson, J.C., et ai. (2022) BTNL9:n stop-gain-variantti liittyy aterogeenisiin lipidiprofiileihin. Ihmisgenetiikan ja genomiikan edistysaskel. doi.org/10.1016/j.xhgg.2022.100155.

.