A polinéz származású emberek meglepő felfedezése nyomokat ad a magas koleszterinszint genetikai alapjához

A polinéz származású emberek meglepő felfedezése nyomokat ad a magas koleszterinszint genetikai alapjához

A Pittsburghi Egyetem Közegészségügyi Iskola genetikusai több más csoporttal, köztük az Otagói Egyetemmel és a Szamoai Egészségkutató Közösséggel együttműködve végzett új tanulmány szerint a polinéz származású emberekben viszonylag gyakori, de a legtöbb más populációban hihetetlenül ritka genetikai variáns felfedezése nyomokat ad a magas koleszterinszint genetikai alapjainak minden emberben.

A Human Genetics and Genomics Advances folyóiratban ezen a héten közzétett meglepő megállapítás rávilágít a genetikai adatbázisok sokszínűségének biztosítására.

Ha csak európai felmenőkkel rendelkező populációkat vizsgáltunk volna, akkor ezt a megállapítást teljesen elmulasztottuk volna. Polinézek ezrei nagylelkűségének köszönhetően sikerült megtalálnunk ezt a változatot, amely döntő bizonyíték a koleszterin mögötti biológiával kapcsolatos új kutatásokhoz.”

Jenna Carlson, Ph.D., vezető szerző, humángenetikai és biostatisztikai adjunktus, Pitt Public Health

Az Egészségügyi Világszervezet adatai szerint a magas koleszterinszint a betegségteher vezető oka a különféle jövedelmű országokban, a szívbetegségek és a szélütés kockázati tényezője, és becslések szerint évente 2,6 millió halálesetet okoz világszerte.

Carlson és csapata úgy tervezte tanulmányát, hogy megvizsgáljon egy jelet, amely egy nagy genomszintű felmérés során derült ki, amely a szervezetben található lipidekhez vagy zsírokhoz kapcsolódó géneket keresett. Felmerült, hogy az 5. kromoszómán lévő génváltozat a koleszterinhez köthető. A csapat a régió "finom feltérképezését" tűzte ki célul az Obesity, Lifestyle és Genetic Adaptions (OLAGA, szamoai nyelven "élet") vizsgálati csoportból származó 2851 szamoai felnőtt genetikai adatainak felhasználásával, akik egészségügyi információkat is szolgáltattak, köztük lipidpaneleket. A lelet ismételt ellenőrzése érdekében a csapat 3276 másik polinéz embernél kereste a kapcsolatot, akik Szamoa (Amerikai Szamoa és Aotearoa, Új-Zéland) lakói voltak, és ugyanazt a kapcsolatot találták a változat és a koleszterin között.

A nyugat-polinéziai-szamoai résztvevők adatainak felhasználásával a csapat az 5. kromoszómán az őket érdeklő régió körül pótolhatta a hiányzó információkat. Ez elvezette őket a BTNL9-hez – egy génhez, amely a BTNL9 fehérje termelését szabályozza. Általában a fehérjék jelzik a sejteket, hogy cselekedjenek, bár a tudósok még nem jellemezték a BTNL9 fehérje pontos szerepét.

Kiderült, hogy az alacsony HDL „jó” koleszterinszinttel és magas trigliceridszinttel rendelkező polinéz embereknél volt egy „stop-gain” variáns a BTNL9-ben, ami azt jelenti, hogy a gént arra utasították, hogy állítsa le a fehérjetermelési feladatát, ami erős jele annak, hogy a BTNL9 fehérje részt vesz a sejtek egészségének fenntartásában a koleszterinszint fenntartása érdekében.

"Nem sokat tudunk erről a változatról, mert nem jelenik meg a publikált genom-hivatkozásokban, amelyek túlreprezentálják az európai ősök egyedeit - gyakorlatilag hiányzik az európai ősök populációiban, nagyon ritka a dél-ázsiaiaknál, és nem is különösebben gyakori Kelet-Ázsiában." „A polinéz emberek, mint a maorik, akik az új-zélandi Aotearoában élnek” – mondta Carlson. "De ahogyan a szamoai lakosság lipidpaneljéhez kapcsolódik, azt mutatja, hogy ez a gén fontos a koleszterinszint szempontjából, amit korábban nem tudtunk. A BTNL9 további kutatásával egy napon új módszereket fedezhetünk fel, amelyek segítségével mindenkit megőrizhet az egészséges koleszterinszint."

Forrás:

Pittsburgh Egyetem

Referencia:

Carlson, J. C. és mtsai. (2022) A BTNL9-ben egy stop-gain variáns aterogén lipidprofilokhoz kapcsolódik. Az emberi genetika és genomika fejlődése. doi.org/10.1016/j.xhgg.2022.100155.

.