Descoberta surpreendente em pessoas de ascendência polinésia oferece pistas sobre a base genética do colesterol elevado

Descoberta surpreendente em pessoas de ascendência polinésia oferece pistas sobre a base genética do colesterol elevado

A descoberta de uma variante genética que é relativamente comum em pessoas de ascendência polinésia, mas incrivelmente rara na maioria das outras populações, fornece pistas sobre a base genética do colesterol elevado em todas as pessoas, de acordo com um novo estudo realizado por geneticistas da Escola de Saúde Pública da Universidade de Pittsburgh, em colaboração com vários outros grupos, incluindo a Universidade de Otago e a Comunidade de Investigação em Saúde de Samoa.

A descoberta surpreendente, publicada esta semana na revista Human Genetics and Genomics Advances, mostra a importância de garantir a diversidade nas bases de dados genéticas.

Se tivéssemos examinado apenas as populações com ascendência europeia, poderíamos ter perdido completamente esta descoberta. Graças à generosidade de milhares de polinésios, conseguimos encontrar esta variante, que é uma evidência crucial para novas pesquisas sobre a biologia por trás do colesterol.”

Jenna Carlson, Ph.D., autora principal, professora assistente de genética humana e bioestatística, Pitt Public Health

O colesterol elevado é uma das principais causas do fardo de doenças em países de todos os níveis de rendimento, um factor de risco para doenças cardíacas e acidentes vasculares cerebrais, e causa cerca de 2,6 milhões de mortes anualmente em todo o mundo, de acordo com a Organização Mundial de Saúde.

Carlson e sua equipe planejaram seu estudo para examinar um sinal que surgiu em uma grande pesquisa genômica em busca de genes associados a lipídios, ou gorduras, no corpo. Foi sugerido que uma variante genética no cromossomo 5 pode estar ligada ao colesterol. A equipe decidiu “mapear” a região usando dados genéticos de 2.851 adultos samoanos do grupo de estudo Obesidade, Estilo de Vida e Adaptações Genéticas (OLAGA, que significa “vida” em samoano), que também forneceram informações de saúde, incluindo painéis lipídicos. Para verificar novamente a descoberta, a equipe procurou a ligação em 3.276 outros polinésios de Samoa, Samoa Americana e Aotearoa, Nova Zelândia, e encontrou a mesma ligação entre a variante e o colesterol.

Usando dados dos participantes da Polinésia Ocidental-Samoana, a equipe conseguiu preencher as informações que faltavam em torno da região em que estavam interessados ​​no cromossomo 5. Isso os levou ao BTNL9 – um gene que controla a produção da proteína BTNL9. Normalmente, as proteínas sinalizam às células para realizarem ações, embora os cientistas ainda não tenham caracterizado o papel exato da proteína BTNL9.

Descobriu-se que as pessoas polinésias com baixo colesterol “bom” HDL e níveis elevados de triglicéridos tinham uma variante “stop-gain” no BTNL9, o que significa que o gene foi instruído a parar a sua tarefa de produção de proteínas, uma forte indicação de que a proteína BTNL9 está envolvida em ajudar as células a manterem-se saudáveis ​​para suportar os níveis de colesterol.

“Não sabemos muito sobre esta variante porque não aparece nas referências publicadas do genoma, que representam excessivamente indivíduos de ascendência europeia – está virtualmente ausente em populações de ascendência europeia, é muito rara nos sul-asiáticos e nem sequer é particularmente comum no Leste Asiático”. “Povos polinésios como os Māori que vivem em Aotearoa, Nova Zelândia”, disse Carlson. “Mas a forma como está ligado aos painéis lipídicos da população de Samoa diz-nos que este gene é importante para os níveis de colesterol, o que não sabíamos antes. Ao investigar mais o BTNL9, poderemos um dia descobrir novas formas de ajudar todas as pessoas a manter níveis de colesterol saudáveis”.

Fonte:

Universidade de Pittsburgh

Referência:

Carlson, J.C., et al. (2022) Uma variante stop-gain em BTNL9 está associada a perfis lipídicos aterogênicos. Avanços na genética e genômica humana. doi.org/10.1016/j.xhgg.2022.100155.

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