波利尼西亚人后裔的惊人发现为高胆固醇的遗传基础提供了线索

波利尼西亚人后裔的惊人发现为高胆固醇的遗传基础提供了线索

匹兹堡大学公共卫生学院遗传学家与奥塔哥大学和萨摩亚健康研究界等其他几个团体合作进行的一项新研究表明，在波利尼西亚人后裔中相对常见但在大多数其他人群中极为罕见的遗传变异的发现为所有人高胆固醇的遗传基础提供了线索。

这一令人惊讶的发现本周发表在《人类遗传学和基因组学进展》杂志上，表明了确保遗传数据库多样性的重要性。

如果我们只研究具有欧洲血统的人群，我们可能会完全错过这一发现。 感谢数千名波利尼西亚人的慷慨解囊，我们能够找到这种变异，这是胆固醇背后生物学新研究的重要证据。”

Jenna Carlson 博士，主要作者，皮特公共卫生学院人类遗传学和生物统计学助理教授

据世界卫生组织称，高胆固醇是所有收入水平国家疾病负担的主要原因，也是心脏病和中风的危险因素，每年导致全球约 260 万人死亡。

卡尔森和她的团队设计了他们的研究来检查在一项大型全基因组调查中出现的信号，该调查寻找与体内脂质或脂肪相关的基因。 有人提出，5 号染色体上的基因变异可能与胆固醇有关。 研究小组着手利用来自肥胖、生活方式和遗传适应（OLAGA，在萨摩亚语中意为“生命”）研究小组的 2,851 名萨摩亚成年人的遗传数据来“精细绘制”该地区，该研究小组还提供了包括血脂检测在内的健康信息。 为了复核这一发现，研究小组在来自萨摩亚、美属萨摩亚和新西兰奥特亚罗亚的其他 3,276 名波利尼西亚人中寻找了这种联系，他们发现该变异与胆固醇之间存在相同的联系。

利用西波利尼西亚-萨摩亚参与者的数据，研究小组能够填补他们感兴趣的 5 号染色体区域周围缺失的信息。这使他们找到了 BTNL9——一种控制 BTNL9 蛋白产生的基因。 通常情况下，蛋白质会向细胞发出信号以执行行动，尽管科学家尚未确定 BTNL9 蛋白质的确切作用。

事实证明，高密度脂蛋白“好”胆固醇低、甘油三酯水平高的波利尼西亚人在 BTNL9 中存在“停止增益”变异，这意味着该基因被指示停止其蛋白质生产任务，这有​​力地表明 BTNL9 蛋白质参与帮助细胞保持健康以支持胆固醇水平。

“我们对这种变异知之甚少，因为它没有出现在已发表的基因组参考文献中，而这些参考文献过度代表了欧洲血统的个体——它在欧洲血统的人群中几乎不存在，在南亚人中非常罕见，甚至在东亚也不是特别常见。” “波利尼西亚人就像生活在新西兰奥特亚罗瓦的毛利人一样，”卡尔森说。 “但它与萨摩亚人的脂质组的联系方式告诉我们，这个基因对胆固醇水平很重要，这是我们以前不知道的。通过进一步研究 BTNL9，我们有一天可能会发现新的方法来帮助每个人保持健康的胆固醇水平。”

来源：

匹兹堡大学

参考：

卡尔森，J.C.，等人。 (2022) BTNL9 中的停止增益变体与致动脉粥样硬化的脂质谱相关。 人类遗传学和基因组学的进展。 doi.org/10.1016/j.xhgg.2022.100155 。

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