Los científicos desarrollan un modelo animal sin precedentes para estudiar el sarcoma de Ewing

Los científicos desarrollan un modelo animal sin precedentes para estudiar el sarcoma de Ewing

El sarcoma de Ewing es el segundo tumor óseo más común en niños, adolescentes y adultos jóvenes. No existe un tratamiento específico para esta enfermedad y el tratamiento actual todavía se limita a la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia. La supervivencia a largo plazo de los pacientes con sarcoma de Ewing metastásico o recidivante es muy baja.

El sarcoma de Ewing es causado por un único oncogén que resulta de la fusión de dos genes. Aunque pueden estar involucrados una variedad de genes, EWSR1 y FLI1 y el oncogén resultante que causa cáncer, conocido como EWS-FLI, son responsables en la mayoría de los pacientes. A diferencia de la mayoría de los otros cánceres, todos los intentos de desarrollar modelos animales experimentales del sarcoma de Ewing en ratones (que expresan el oncogén EWS-FLI) han fracasado.

Inspirados por la necesidad de un modelo genéticamente controlable que pudiera usarse para estudiar la enfermedad, investigadores liderados por el Dr. Cayetano González, Profesor de Investigación ICREA en el IRB Barcelona, ​​y el Dr. Jaume Mora, director científico del SJD Pediatric Cancer Center Barcelona (PCCB). ) han desarrollado cepas transgénicas de Drosophila que expresan una variante mutada del oncogén humano llamado EWS-FLIFS. Sorprendentemente, descubrieron que la expresión de la proteína humana EWS-FLIFS en ciertos tipos de células de Drosophila desencadena las mismas vías de señalización oncogénica que se sabe que son responsables de la actividad oncogénica de EWS-FLI en pacientes humanos.

Iluminando dos vías de señalización oncogénica

Basándose en su nueva línea transgénica de Drosophila, los autores reconfiguraron dos vías oncogénicas utilizadas por EWS-FLI para que, cuando se activen por la presencia de EWS-FLIFS, den como resultado la expresión de una proteína fluorescente que de otro modo nunca se expresaría. Por lo tanto, los investigadores utilizan la fluorescencia como medida de la actividad oncogénica de EWS-FLI en lugar del crecimiento tumoral.

Este simple truco genético facilita enormemente la realización de exámenes genéticos y químicos extensos para identificar "modificadores" que inhiben la actividad oncogénica de EWS-FLI como inhibidores de la aparición de fluorescencia".

Dra. Cristina Molnar, investigadora postdoctoral del IRB Barcelona y primera autora del estudio

Los cribados genéticos basados ​​en este nuevo modelo permitirán descubrir proteínas críticas necesarias para el ejercicio de la función oncogénica de EWS-FLI. Esto nos permite ampliar nuestro conocimiento de las bases moleculares de la enfermedad e identificar nuevas dianas terapéuticas putativas. Los exámenes químicos pueden identificar compuestos que podrían servir como moléculas principales para el desarrollo de fármacos terapéuticos.

Una sólida colaboración entre el IRB Barcelona y el PCCB

Los laboratorios dirigidos por el Dr. González y el Dr. Mora han estado trabajando juntos desde 2019 para explorar el uso de Drosophila como modelo para el cáncer infantil.

Los esfuerzos en curso en esta colaboración incluyen exámenes genéticos y químicos basados ​​en el modelo de sarcoma de Ewing y el desarrollo de nuevos modelos de Drosophila para otros tipos de cáncer infantil.

Fuente:

Instituto de Investigaciones Biomédicas (IRB Barcelona)

Referencia:

Molnar, C., et al. (2022) La proteína humana EWS-FLI recapitula en Drosophila las funciones neomórficas que inducen la tumorigénesis del sarcoma de Ewing. Nexo PNAS. doi.org/10.1093/pnasnexus/pgac222.

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