Mokslininkai kuria precedento neturintį gyvūnų modelį, skirtą Ewingo sarkomai tirti

Mokslininkai kuria precedento neturintį gyvūnų modelį, skirtą Ewingo sarkomai tirti

Ewingo sarkoma yra antras pagal dažnumą vaikų, paauglių ir jaunų suaugusiųjų kaulų navikas. Specifinio šios ligos gydymo nėra, o dabartinis gydymas vis dar apsiriboja chirurgija, spinduline terapija ir chemoterapija. Ilgalaikis pacientų, sergančių metastazavusia ar recidyvuojančia Ewing sarkoma, išgyvenamumas yra labai mažas.

Ewingo sarkomą sukelia vienas onkogenas, atsirandantis dėl dviejų genų susiliejimo. Nors gali būti įtraukti įvairūs genai, EWSR1 ir FLI1 ir dėl to susidaręs vėžį sukeliantis onkogenas, žinomas kaip EWS-FLI, yra atsakingi už daugumą pacientų. Skirtingai nuo daugelio kitų vėžio formų, visi bandymai sukurti eksperimentinius Ewingo sarkomos modelius su pelėmis (kurie išreiškia EWS-FLI onkogeną) buvo nesėkmingi.

Įkvėpti genetiškai kontroliuojamo modelio, kuris galėtų būti naudojamas ligai tirti, poreikio, mokslininkai, vadovaujami Dr. Cayetano Gonzálezo, IRB Barselonos ICREA tyrimų profesoriaus ir Dr. Jaume Mora, SJD Pediatric Cancer Center Barselonos (PCCB) mokslinio direktoriaus. ) sukūrė transgenines Drosophila padermes, kurios išreiškia mutavusį žmogaus onkogeno variantą, vadinamą EWS-FLIFS. Pažymėtina, kad jie nustatė, kad žmogaus EWS-FLIFS baltymo ekspresija tam tikrų tipų Drosophila ląstelėse sukelia tuos pačius onkogeninius signalizacijos kelius, kurie, kaip žinoma, yra atsakingi už onkogeninį EWS-FLI aktyvumą žmonėms.

Apšviečia du onkogeninius signalizacijos kelius

Remdamiesi savo nauja transgenine Drosophila linija, autoriai perjungė du EWS-FLI naudojamus onkogeninius kelius, kad, kai juos suaktyvintų EWS-FLIFS, būtų išreikštas fluorescencinis baltymas, kuris kitu atveju niekada nebūtų išreikštas. Todėl mokslininkai naudoja fluorescenciją kaip EWS-FLI onkogeninio aktyvumo matą, o ne naviko augimą.

Šis paprastas genetinis triukas labai palengvina plačių genetinių ir cheminių ekranų atlikimą, siekiant nustatyti „modifikatorius“, kurie slopina EWS-FLI onkogeninį aktyvumą kaip fluorescencijos atsiradimo inhibitorius.

Dr. Cristina Molnar, IRB Barselonos mokslo darbuotoja ir pirmoji tyrimo autorė

Šiuo nauju modeliu pagrįsti genetiniai ekranai leis atrasti svarbiausius baltymus, reikalingus onkogeninei EWS-FLI funkcijai atlikti. Tai leidžia mums išplėsti žinias apie ligos molekulinį pagrindą ir nustatyti naujus numanomus gydymo tikslus. Cheminis patikrinimas gali nustatyti junginius, kurie galėtų būti švino molekulės kuriant terapinius vaistus.

Tvirtas bendradarbiavimas tarp IRB Barcelona ir PCCB

Dr. Gonzalez ir Dr. Mora vadovaujamų laboratorijų darbuotojai kartu dirba nuo 2019 m., siekdami ištirti Drosophila naudojimą kaip vaikų vėžio modelį.

Nuolatinės pastangos šiame bendradarbiavime apima genetinius ir cheminius ekranus, pagrįstus Ewingo sarkomos modeliu, ir naujų Drosophila modelių, skirtų kitų tipų vaikų vėžiui, kūrimą.

Šaltinis:

Biomedicininių tyrimų institutas (IRB Barselona)

Nuoroda:

Molnar, C. ir kt. (2022) Žmogaus EWS-FLI baltymas apibendrina Drosophila neomorfines funkcijas, kurios sukelia Ewingo sarkomos navikogenezę. PNAS Nexus. doi.org/10.1093/pnasnexus/pgac222.

.