Suche
Mein Konto
Proveržio genų redagavimo technika gali ištaisyti sugedusias T ląsteles pacientams, kuriems yra CTLA-4 nepakankamumas
Ląstelių, kurios yra pagrindinė imuninės sistemos dalis, klaida gali būti ištaisyta naudojant novatorišką genų redagavimo techniką, rodo nauji žmogaus ląstelių ir pelių tyrimai, kuriems vadovavo UCL mokslininkai. Mokslininkai teigia, kad tyrimas, paskelbtas žurnale Science Translational Medicine, gali paskatinti naujus gydymo būdus retai baltųjų kraujo kūnelių ligai, kuri paprastai padeda kontroliuoti imuninę sistemą, vadinamą reguliuojančiomis T ląstelėmis, ir tų, kurie apsaugo organizmą nuo pasikartojančių infekcijų ir vėžio, vadinamų efektorinėmis T ląstelėmis. Pacientai, sergantys CTLA-4 nepakankamumu, turi geno, sukeliančio šias T ląsteles, mutacijas...
Proveržio genų redagavimo technika gali ištaisyti sugedusias T ląsteles pacientams, kuriems yra CTLA-4 nepakankamumas
Ląstelių, kurios yra pagrindinė imuninės sistemos dalis, klaida gali būti ištaisyta naudojant novatorišką genų redagavimo techniką, rodo nauji žmogaus ląstelių ir pelių tyrimai, kuriems vadovavo UCL mokslininkai.
Mokslininkai teigia, kad tyrimas, paskelbtas žurnale Science Translational Medicine, gali paskatinti naujus gydymo būdus retai baltųjų kraujo kūnelių ligai, kuri paprastai padeda kontroliuoti imuninę sistemą, vadinamą reguliuojančiomis T ląstelėmis, ir tų, kurie apsaugo organizmą nuo pasikartojančių infekcijų ir vėžio, vadinamų efektorinėmis T ląstelėmis.
Pacientai, turintys būklę, vadinamą CTLA-4 nepakankamumu, turi geno mutacijų, dėl kurių šios T ląstelės veikia neįprastai. Dėl to jie kenčia nuo sunkios autoimuninės sistemos, kai jų imuninė sistema atakuoja jų pačių audinius ir organus, įskaitant kraujo ląsteles.
Ši būklė taip pat pablogina jų imuninės sistemos „atmintį“, o tai reiškia, kad pacientams gali būti sunku kovoti su pasikartojančiomis infekcijomis, kurias sukelia tie patys virusai ir bakterijos. Kai kuriais atvejais tai taip pat gali sukelti limfomą, kraujo vėžio tipą.
Žmogaus ląstelėse tyrėjai sugebėjo nukreipti netinkamą geną T ląstelėse iš pacientų, kuriems buvo CTLA-4 nepakankamumas, ir ištaisyti klaidas, naudojant „iškirpti ir įklijuoti“ genų redagavimo metodus, naudojant CRISPR / Cas sistemą. Tai grąžino CTLA-4 lygį ląstelėse iki sveikų T ląstelių lygio. Jie taip pat sugebėjo pagerinti pelių, turinčių CTLA-4 nepakankamumą, ligos simptomus, suleidę joms genų redaguotų (koreguotų) T ląstelių.
Viena iš vyresniųjų autorių profesorė Claire Booth, Mahboubian genų terapijos ir vaikų imunologijos profesorė UCL Great Ormond Street Vaikų sveikatos institute, sakė: „Tikrai įdomu pagalvoti apie tai, kad šis gydymas būtų taikomas pacientams. Jei galime pagerinti jų simptomus ir sumažinti limfoproliferacinės ligos riziką, tai bus didelis žingsnis į priekį, nes šis konkretus dokumentas yra svarbus žingsnis į priekį. koreguoti T ląsteles, o tai yra naujas požiūris į įgimtus imuniteto defektus.
CTLA-4 yra T ląstelių gaminamas baltymas, padedantis kontroliuoti imuninės sistemos veiklą. Dauguma žmonių turi dvi darbo geno, atsakingo už CTLA-4 gamybą, kopijas, tačiau tie, kurie turi tik vieną darbinę kopiją, gamina per mažai baltymų, kad galėtų tinkamai reguliuoti imuninę sistemą.
Šiuo metu standartinis CTLA-4 nepakankamumo gydymas yra kaulų čiulpų transplantacija, skirta pakeisti kamienines ląsteles, atsakingas už T ląstelių gamybą. Tačiau transplantacijos yra rizikingos ir reikalauja didelių chemoterapijos dozių ir daugelio savaičių ligoninėje. Vyresni pacientai, kuriems yra CTLA-4 nepakankamumas, paprastai nėra pakankamai gerai toleruojami transplantacijos procedūros.
Profesorius Boothas sakė: "Mūsų požiūris turi daug teigiamų aspektų. Manome, kad koreguojant paciento T ląsteles galima pagerinti daugelį ligos simptomų, o jie yra daug mažiau toksiški nei persodinus kaulų čiulpus. Ląstelės yra paprastesnės, o T ląsteles lengviau koreguoti. Taikant šį metodą, pacientams prireiktų daug mažiau laiko ligoninėje.
UCL mokslininkų sukurtas genų redagavimo metodas naudoja Nobelio premiją laimėjusią CRISPR/Cas9 genų redagavimo technologiją, kad būtų nukreiptas į sugedusį CTLA-4 geną ir supjaustomas į dvi dalis. Tada pataisyta DNR seka pristatoma į ląstelę naudojant modifikuotą virusą. Tada jis klijuojamas ant sugedusios geno dalies, naudojant ląstelių DNR taisymo mechanizmą, žinomą kaip homologinis taisymas.
Tai leido tyrėjams gauti pagrindines CTLA-4 geno, vadinamo intronu, sekas, kurios leidžia ląstelei jį įjungti ir išjungti tik tada, kai to reikia.
Genai, kurie atlieka lemiamą vaidmenį kontroliuojant imuninį atsaką, nėra nuolat įjungiami ir yra labai griežtai reguliuojami. Mūsų naudojama technika leidžia palikti nepažeistus natūralius (endogeninius) mechanizmus, kurie kontroliuoja genų ekspresiją, tuo pačiu ištaisydami paties geno klaidą.
Profesorė Emma Morris,Vyresnysis autorius PKlinikinių ląstelių ir genų terapijos profesorius ir UCL Infekcijos ir imuniteto departamento direktorius
Tyrimą atliko Dr. Thomas Fox, Wellcome Trust klinikinės mokslų daktaras iš UCL, jam vadovavo Dr. Pietro Genovese iš Dana-Farber/Bostono vaikų vėžio ir kraujo sutrikimų centro Bostone, Masačusetso valstijoje, kuris yra vienas iš tyrimo autorių.
Nors CTLA-4 nepakankamumas yra retas, tyrėjų komanda teigia, kad genų redagavimo terapija, kurią jie sukūrė kovai su liga, gali būti jų požiūrio, kuris gali būti pritaikytas kovai su kitomis ligomis, principo įrodymas.
Profesorius Morrisas pridūrė: "Tai būdas ištaisyti genetines mutacijas, kurios potencialiai gali būti taikomos kitoms ligoms. Didesnis vaizdas yra tas, kad jis leidžia ištaisyti genus, kurie yra nereguliuojami arba pernelyg aktyvūs, bet taip pat leidžia mums suprasti daug daugiau apie genų ekspresiją ir genų reguliavimą."
Šaltinis:
Nuoroda:
Fox, T. A. ir kt. (2022) T ląstelių terapinis genų redagavimas siekiant ištaisyti CTLA-4 nepakankamumą. Mokslas Transliacinė medicina. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5811.
.