La enzima que impulsa el crecimiento del meduloblastoma podría ser la clave para un tratamiento futuro

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Una enzima que impulsa el crecimiento de un tumor cerebral infantil, a menudo mortal, podría ser la clave para un tratamiento futuro, según un estudio dirigido por la Universidad McMaster. Los investigadores descubrieron que al bloquear la producción de una enzima llamada DHODH, podían detener el crecimiento del meduloblastoma amplificado por el gen MYC en modelos de ratón, el subtipo más agresivo de este cáncer. El autor principal, William Gwynne, dijo que si bien bloquear el DHODH detiene la propagación del cáncer, se preservan las células cerebrales y nerviosas sanas. Esto evita las secuelas de los tratamientos actuales, incluida la radiación y la quimioterapia, que pueden afectar el desarrollo del cerebro de los niños incluso si su cáncer tiene éxito...

Ein Enzym, das das Wachstum eines oft tödlichen Hirntumors im Kindesalter antreibt, könnte der Schlüssel zu einer zukünftigen Behandlung sein, sagt eine von der McMaster University geleitete Studie. Die Forscher entdeckten, dass sie durch Blockieren der Produktion eines Enzyms namens DHODH das Wachstum des MYC-Gen-amplifizierten Medulloblastoms in Mausmodellen, dem aggressivsten Subtyp dieses Krebses, stoppen konnten. Der Erstautor William Gwynne sagte, dass während das Blockieren von DHODH die Ausbreitung des Krebses stoppt, gesunde Gehirn- und Nervenzellen verschont bleiben. Dadurch werden die Nachwirkungen aktueller Behandlungen, einschließlich Strahlen- und Chemotherapie, vermieden, die die Gehirnentwicklung von Kindern beeinträchtigen können, selbst wenn ihr Krebs erfolgreich …
Una enzima que impulsa el crecimiento de un tumor cerebral infantil, a menudo mortal, podría ser la clave para un tratamiento futuro, según un estudio dirigido por la Universidad McMaster. Los investigadores descubrieron que al bloquear la producción de una enzima llamada DHODH, podían detener el crecimiento del meduloblastoma amplificado por el gen MYC en modelos de ratón, el subtipo más agresivo de este cáncer. El autor principal, William Gwynne, dijo que si bien bloquear el DHODH detiene la propagación del cáncer, se preservan las células cerebrales y nerviosas sanas. Esto evita las secuelas de los tratamientos actuales, incluida la radiación y la quimioterapia, que pueden afectar el desarrollo del cerebro de los niños incluso si su cáncer tiene éxito...

La enzima que impulsa el crecimiento del meduloblastoma podría ser la clave para un tratamiento futuro

Una enzima que impulsa el crecimiento de un tumor cerebral infantil, a menudo mortal, podría ser la clave para un tratamiento futuro, según un estudio dirigido por la Universidad McMaster.

Los investigadores descubrieron que al bloquear la producción de una enzima llamada DHODH, podían detener el crecimiento del meduloblastoma amplificado por el gen MYC en modelos de ratón, el subtipo más agresivo de este cáncer.

El autor principal, William Gwynne, dijo que si bien bloquear el DHODH detiene la propagación del cáncer, se preservan las células cerebrales y nerviosas sanas. Esto evita los efectos secundarios de los tratamientos actuales, incluida la radiación y la quimioterapia, que pueden afectar el desarrollo del cerebro de los niños incluso si el cáncer se trata con éxito.

Esta posible ruta de tratamiento nos permitirá matar las malas hierbas pero salvará la flor del cerebro en desarrollo. Este objetivo de tratamiento de DHODH es prometedor, pero pasarán varios años antes de que podamos llegar a la etapa de ensayo clínico. Este nuevo tratamiento potencial, a diferencia de los actuales, no será tóxico para el cerebro en desarrollo”.

William Gwynne, investigador postdoctoral, Centro de descubrimiento en la investigación del cáncer

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El estudio fue publicado el 10 de noviembre en la revista Cancer Cell.

Gwynne dijo que todos los tipos de meduloblastoma provienen de células madre neurales en el cerebelo, la parte del cerebro que controla acciones voluntarias como caminar, equilibrio, coordinación y habla. El cerebelo se desarrolla completamente después del nacimiento del niño.

Dijo que el cáncer comienza cuando el desarrollo celular en el cerebelo falla, pero estudiar las causas de esta disfunción puede conducir a nuevos tratamientos.

Los síntomas comunes del meduloblastoma incluyen problemas con la marcha y el equilibrio, náuseas, dolores de cabeza e hinchazón de la cabeza.

En el momento del diagnóstico en los niños, el cáncer a menudo se ha diseminado por todo el cerebro y el líquido cefalorraquídeo, especialmente si es del subtipo amplificado con MYC.

Gwynne dijo que el meduloblastoma es el tumor cerebral pediátrico más común diagnosticado en niños y que los tumores cerebrales han superado recientemente a la leucemia como la enfermedad maligna infantil más mortal.

"Durante las últimas dos décadas, hemos logrado avances significativos en el tratamiento de la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia, de modo que la tasa de supervivencia a cinco años para el meduloblastoma es ahora de más del 70 por ciento", dijo Gwynne.

"Sin embargo, aproximadamente el 30 por ciento de los niños cuyo cáncer no responde a los tratamientos disponibles actualmente no tienen otras opciones".

La financiación externa para el estudio fue proporcionada por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, el Programa de Células Madre del Cáncer del Instituto de Investigación del Cáncer de Ontario, el Instituto de Investigación de la Sociedad Canadiense del Cáncer, la Fundación Box Run y ​​la Fundación Team Kelsey.

Fuente:

Universidad McMaster

Referencia:

Gwynne, WD y col. (2022) Vulnerabilidades metabólicas selectivas del cáncer en el meduloblastoma amplificado por MYC. Célula cancerosa. doi.org/10.1016/j.ccell.2022.10.009.

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