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A enzima que impulsiona o crescimento do meduloblastoma pode ser a chave para um tratamento futuro
Uma enzima que impulsiona o crescimento de um tumor cerebral infantil, muitas vezes fatal, pode ser a chave para um tratamento futuro, diz um estudo liderado pela Universidade McMaster. Os investigadores descobriram que, ao bloquear a produção de uma enzima chamada DHODH, poderiam parar o crescimento do meduloblastoma amplificado pelo gene MYC em modelos de ratinho, o subtipo mais agressivo deste cancro. O autor principal, William Gwynne, disse que, embora o bloqueio do DHODH impeça a propagação do câncer, o cérebro saudável e as células nervosas são poupadas. Isto evita os efeitos secundários dos tratamentos atuais, incluindo radiação e quimioterapia, que podem afetar o desenvolvimento do cérebro das crianças, mesmo que o cancro seja bem-sucedido...
A enzima que impulsiona o crescimento do meduloblastoma pode ser a chave para um tratamento futuro
Uma enzima que impulsiona o crescimento de um tumor cerebral infantil, muitas vezes fatal, pode ser a chave para um tratamento futuro, diz um estudo liderado pela Universidade McMaster.
Os investigadores descobriram que, ao bloquear a produção de uma enzima chamada DHODH, poderiam parar o crescimento do meduloblastoma amplificado pelo gene MYC em modelos de ratinho, o subtipo mais agressivo deste cancro.
O autor principal, William Gwynne, disse que, embora o bloqueio do DHODH impeça a propagação do câncer, o cérebro saudável e as células nervosas são poupadas. Isto evita os efeitos secundários dos tratamentos actuais, incluindo radiação e quimioterapia, que podem afectar o desenvolvimento do cérebro das crianças, mesmo que o cancro seja tratado com sucesso.
Esta potencial rota de tratamento nos permitirá matar as ervas daninhas, mas salvar a flor do cérebro em desenvolvimento. Este alvo de tratamento do DHODH é promissor, mas levará vários anos até que possamos chegar à fase de ensaio clínico. Este potencial novo tratamento, ao contrário dos atuais, não será tóxico para o cérebro em desenvolvimento.”
William Gwynne, pesquisador de pós-doutorado, Centro de Descoberta em Pesquisa do Câncer
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O estudo foi publicado em 10 de novembro na revista Cancer Cell.
Gwynne disse que todos os tipos de meduloblastoma vêm de células-tronco neurais no cerebelo, a parte do cérebro que controla ações voluntárias como andar, equilíbrio, coordenação e fala. O cerebelo se desenvolve totalmente após o nascimento da criança.
Ele disse que o câncer começa quando o desenvolvimento celular no cerebelo dá errado, mas estudar as causas dessa disfunção pode levar a novos tratamentos.
Os sintomas comuns do meduloblastoma incluem problemas de marcha e equilíbrio, náuseas, dores de cabeça e inchaço da cabeça.
No momento do diagnóstico em crianças, o câncer já se espalhou frequentemente pelo cérebro e pelo líquido espinhal, especialmente se for do subtipo amplificado por MYC.
Gwynne disse que o meduloblastoma é o tumor cerebral pediátrico mais comum diagnosticado em crianças e que os tumores cerebrais recentemente ultrapassaram a leucemia como a doença maligna infantil mais mortal.
“Nas últimas duas décadas, fizemos avanços significativos no tratamento de cirurgia, quimioterapia e radioterapia, de modo que a taxa de sobrevivência em cinco anos para o meduloblastoma é agora superior a 70%”, disse Gwynne.
“No entanto, cerca de 30 por cento das crianças cujo cancro não responde aos tratamentos actualmente disponíveis não têm outras opções”.
O financiamento externo para o estudo foi fornecido pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde, pelo Programa de Células-Tronco do Instituto de Pesquisa do Câncer do Instituto Canadense de Pesquisa do Câncer, pelo Instituto Canadense de Pesquisa da Sociedade do Câncer, pela Fundação Box Run e pela Fundação Team Kelsey.
Fonte:
Referência:
Gwynne, WD, et al. (2022) Vulnerabilidades metabólicas seletivas ao câncer em meduloblastoma amplificado por MYC. Célula cancerosa. doi.org/10.1016/j.ccell.2022.10.009.
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