Närvirakkude avastamine võib parandada neurodegeneratiivsete haigustega patsientide ravivõimalusi
Londoni King's College'i ja Ühendkuningriigi Bathi ülikooli teadlased on teinud avastuse, mis võiks parandada neurodegeneratiivsete haigustega patsientide ravivõimalusi. See leid keskendub molekulile, millel on oluline roll närvirakkude arengus ja mis teadaolevalt soodustab haigusi, kui see talitlushäireid tekitab. Varem arvati, et see molekul piirdub raku tuumaga (raku DNA-d sisaldav organell, mis on ülejäänud rakust membraaniga eraldatud), kuid see uus uuring kinnitab sama meeskonna varasemaid leide, et ka see on võimalik...

Närvirakkude avastamine võib parandada neurodegeneratiivsete haigustega patsientide ravivõimalusi
Londoni King's College'i ja Ühendkuningriigi Bathi ülikooli teadlased on teinud avastuse, mis võiks parandada neurodegeneratiivsete haigustega patsientide ravivõimalusi.
See leid keskendub molekulile, millel on oluline roll närvirakkude arengus ja mis teadaolevalt soodustab haigusi, kui see talitlushäireid tekitab. Varem arvati, et see molekul piirdub tuumaga (organell, mis sisaldab raku DNA-d ja on ülejäänud rakust membraaniga eraldatud), kuid see uus uuring kinnitab sama meeskonna varasemaid leide, et seda võib leida ka tsütoplasmas (raku vesine sisemus). Uuring näitab ka esimest korda, et selle valgu tsütoplasmaatiline kogum on funktsionaalselt aktiivne.
Sellel avastusel on oluline mõju neurodegeneratiivsete haiguste, nagu Alzheimeri tõbi ja motoorsete neuronite haigus, uurimisele.
Ajakirjas Current Biology kirjeldatud avastuse tegi Londoni King's College'i professor Corinne Houart koostöös Dr Nikolas Nikolaouga Bathi bioteaduste osakonnast.
Närvifunktsiooni kaotus
Teadlased on juba mõnda aega teadnud, et splaissivad valgud – selles uuringus uuritud molekulid – võivad mõnikord raku tsütoplasmas agregeeruda ja moodustada lahustumatuid komplekse ning et need kompleksid võivad häirida neuroni (närviraku) funktsiooni, põhjustades lõpuks neuroni funktsiooni kaotamise ja degeneratsiooni. Kuid see uuring on esimene, mis näitab, et võtmetähtsusega splaissimisvalk võib leida valgu / sõnumitooja RNA kompleksidest (tuntud kui RNA graanulid) närvirakkude aksonites.
Aksonid on pikad projektsioonid, mis juhivad elektrilisi impulsse närviraku kehast eemale, ühendavad neuroneid naaberneuronitega või edastavad teavet neuronitest keha kudedesse (nt lihastesse või nahale). Aksoni düsfunktsioon on teadaolevalt paljude progresseeruvate neuroloogiliste häirete põhjus, seega annab splaissinguvalkude avastamine selles närviraku osas vihjeid mehhanismile, mis võib põhjustada haigusi.
Messenger RNA molekuli moodustumine
Geneetika ja genoomika e-raamat
Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia
Teadlased leidsid, et splaissingvalk SNRNP70 seondub messenger RNA (mRNA) ahelatega ja seejärel kujundab need. Need ahelad kannavad geneetilist teavet tuumas olevast DNA-st raku tsütoplasmasse. MRNA-s sisalduv teave loob teisi valke, elu ehitusplokke. Töörühm avastas ka, et splaissivalku on vaja selleks, et mRNA liiguks närviraku kehast mööda aksoneid neuroni perifeersematesse osadesse.
Dr. Nikolaou kommenteeris seda uuringut, mis kasutab sebrakala geneetilise mudelisüsteemina: "Kui sekkusime splaissiva valgu funktsiooni, nägime, et motoorsed neuronid ei moodustu hästi ja nad kaotasid muud olulised ühendused. Sellist käitumist on täheldatud ka inimese neurodegeneratsioonis. Kui aga SNRNP70 taastati motoorset tsütoplasma, oli see piisav ainult neuronsooni taastamiseks. ühenduvus ja neuronaalne funktsiooni taastamiseks.
Vaatamata sellele, et sebrakala on väike mageveekala, on see liik, mille närvisüsteem on märkimisväärselt sarnane inimese omaga.
Selle uurimistöö järgmises etapis uurib dr Nikolaou selle valgu täpset funktsiooni aksonites. "Me teame, et valgud interakteeruvad teiste valkudega, seega milliste valkudega see molekul suhtleb? Ja mis juhtub, kui eemaldame need kompleksid tsütoplasmast – kuidas see mõjutab neuronite funktsiooni?"
Nüüd, kui me teame, et seda tüüpi molekulidel on funktsioon väljaspool tuuma, peame lähenema neurodegeneratsioonile teise nurga alt ja küsima endalt, kuidas need haigusi põhjustavad agregaadid mõjutavad nende valkude funktsiooni mitte ainult tuumas, vaid ka tsütoplasmas ja millist rolli nad mängivad neuronite lagunemisel. See on midagi, millele pole varem mõelnud."
Dr Nikolas Nikolaou, Bathi ülikooli bioloogiateaduste osakond
Allikas:
Viide:
Nikolaou, N. et al. (2022) U1 splaissosoomi valgu SNRNP70 tsütoplasmaatiline kogum kujundab aksonaalset transkriptoomi ja reguleerib motoorset ühenduvust. Praegune bioloogia. doi.org/10.1016/j.cub.2022.10.048.
.