Az idegsejtek felfedezése javíthatja a neurodegeneratív betegségekben szenvedő betegek kezelési lehetőségeit
A londoni King's College és a University of Bath tudósai olyan felfedezést tettek, amely javíthatja a neurodegeneratív betegségekben szenvedő betegek kezelési lehetőségeit. Ez a megállapítás egy olyan molekulára összpontosít, amely fontos szerepet játszik az idegsejtek fejlődésében, és köztudottan hozzájárul a betegségek kialakulásához, ha meghibásodik. Erről a molekuláról korábban azt hitték, hogy a sejtmagra korlátozódik (a sejt DNS-ét tartalmazó, a sejt többi részétől egy membránnal elválasztott organellumra), de ez az új tanulmány megerősíti ugyanazon csapat korábbi megállapításait, miszerint ez is lehetséges...

Az idegsejtek felfedezése javíthatja a neurodegeneratív betegségekben szenvedő betegek kezelési lehetőségeit
A londoni King's College és a University of Bath tudósai olyan felfedezést tettek, amely javíthatja a neurodegeneratív betegségekben szenvedő betegek kezelési lehetőségeit.
Ez a megállapítás egy olyan molekulára összpontosít, amely fontos szerepet játszik az idegsejtek fejlődésében, és köztudottan hozzájárul a betegségek kialakulásához, ha meghibásodik. Korábban azt gondolták, hogy ez a molekula a sejtmagra korlátozódik (a sejt DNS-ét tartalmazó, a sejt többi részétől membránnal elválasztott organellumra), de ez az új tanulmány megerősíti ugyanazon csapat korábbi megállapításait, miszerint a citoplazmában (a sejt vizes belsejében) is megtalálható. A tanulmány azt is mutatja először, hogy ennek a fehérjének a citoplazmatikus készlete funkcionálisan aktív.
Ez a megállapítás fontos következményekkel jár a neurodegeneratív betegségek, például az Alzheimer-kór és a motoros neuronbetegség kutatásában.
A Current Biology című folyóiratban leírt felfedezést Corinne Houart professzor, a londoni King's College-ban végezte Dr. Nikolas Nikolaou-val, a bathi Élettudományi Tanszék munkatársával együttműködve.
Az idegfunkció elvesztése
A tudósok egy ideje tudják, hogy a splicing fehérjék – a jelen kutatásban vizsgált molekulák – időnként aggregálódhatnak és oldhatatlan komplexeket képezhetnek a sejt citoplazmájában, és ezek a komplexek megzavarhatják egy idegsejt (idegsejt) működését, ami végső soron az idegsejt működésének elvesztését és degenerálódását okozhatja. Ez a tanulmány azonban az első, amely kimutatja, hogy egy kulcsfontosságú splicing fehérje megtalálható a fehérje/hírvivő RNS komplexekben (RNS granulátumként ismert) az idegsejtek axonjain belül.
Az axonok olyan hosszú vetületek, amelyek elektromos impulzusokat vezetnek el az idegsejt testétől, összekapcsolják a neuronokat a szomszédos neuronokkal, vagy információt továbbítanak az idegsejtektől a test szöveteibe (pl. izmok vagy bőr). Ismeretes, hogy az axon diszfunkciója számos progresszív neurológiai rendellenesség oka, így az összeillesztő fehérjék felfedezése az idegsejt ezen részében nyomokat ad arra a mechanizmusra, amely betegséghez vezethet.
A hírvivő RNS molekula kialakulása
Genetika és genomika e-könyv
Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt
A kutatók azt találták, hogy az SNRNP70 splicing fehérje kötődik a hírvivő RNS (mRNS) szálakhoz, majd formálja azokat. Ezek a szálak genetikai információt hordoznak a sejtmagban lévő DNS-ből a sejt citoplazmájába. Az mRNS-ben lévő információ más fehérjéket, az élet építőköveit hoz létre. A csapat azt is felfedezte, hogy a splicing fehérjére van szükség ahhoz, hogy az mRNS az idegsejt testéből az axonok mentén egy neuron perifériásabb részeire kerüljön.
Dr. Nikolaou ezt a zebrahalat genetikai modellrendszerként használó kutatást kommentálva: "Amikor beavatkoztunk a splicing fehérje működésébe, azt láttuk, hogy a motoros neuronok nem alakultak ki jól, és más fontos kapcsolatokat veszítettek el. Ez a fajta viselkedés megfigyelhető az emberi neurodegenerációban is. Amikor azonban az SNRNP70-et visszahelyezték a motoros citoplazmából, már csak a neuronokba kerültek vissza, kapcsolat és neuronális a funkció helyreállításához."
Annak ellenére, hogy kis édesvízi hal, a zebrahal egy olyan faj, amelynek idegrendszere rendkívül hasonlít az emberéhez.
A kutatás következő fázisában Dr. Nikolaou ennek a fehérjének az axonokban való pontos funkcióját kutatja. "Tudjuk, hogy a fehérjék kölcsönhatásba lépnek más fehérjékkel, tehát mely fehérjékkel lép kölcsönhatásba ez a molekula? És mi történik, ha eltávolítjuk ezeket a komplexeket a citoplazmából – hogyan befolyásolja ez a neuronok működését?"
Most, hogy tudjuk, hogy az ilyen típusú molekuláknak a sejtmagon kívül is van funkciójuk, más oldalról kell megközelítenünk a neurodegenerációt, és fel kell tennünk magunknak a kérdést, hogy ezek a betegséget okozó aggregátumok hogyan befolyásolják e fehérjék működését nemcsak a sejtmagban, hanem a citoplazmában is, és milyen szerepet játszanak a neuronok lebontásában. Ez olyan dolog, amelyre korábban nem gondoltak.”
Dr. Nikolas Nikolaou, Biológiai Tudományok Tanszéke, Bathi Egyetem
Forrás:
Referencia:
Nikolaou, N. és mtsai. (2022) Az U1 spliceosoma protein SNRNP70 citoplazmatikus készlete alakítja az axonális transzkriptomot és szabályozza a motoros kapcsolódást. Aktuális biológia. doi.org/10.1016/j.cub.2022.10.048.
.