Изследването открива нови начини за преодоляване на резистентността към лечение при колоректален рак

Изследването открива нови начини за преодоляване на резистентността към лечение при колоректален рак

Ракът на дебелото черво е един от най-често срещаните видове рак. Лечението му се основава основно на химиотерапия. С течение на времето обаче химиотерапията предизвиква резистентност при повечето пациенти, които в крайна сметка престават да реагират на лекарствата. В резултат на това петгодишната преживяемост на засегнатите е все още ниска. След като успя да възпроизведе тази устойчивост в лабораторията, екип от университета в Женева (UNIGE) намери начин да я преодолее. Екипът използва оптимизирана комбинация от лекарства, които принадлежат към класа инхибитори на тирозин киназата, които атакуват раковите клетки по начини, различни от химиотерапията. Тези открития, открити в списание Cancers, откриват нови пътища за преодоляване на резистентността към лечението и разработване на нови терапии, които са по-целенасочени от химиотерапията.

Колоректалният рак е третият най-често диагностициран рак в света и втори след рака на белия дроб по отношение на смъртността. Най-често се развива в крайната част на дебелото черво след 50-годишна възраст. Получава се от промяна в ДНК на определени клетки, присъстващи в този орган. Тези клетки стават ракови и се размножават неконтролируемо, докато образуват първичен тумор. Както при много видове рак, тези клетки могат да мигрират към други части на тялото и да образуват вторични тумори. Това се нарича метастатичен рак.

Докато генетиката играе роля в развитието на заболяването, наличието на възпалително заболяване на червата (напр. болест на Крон) и някои хранителни навици (алкохол, червено месо) също са рискови фактори. В случай на първичен тумор лечението се основава на операция и химиотерапия. За вторите тумори се основава на комбинация от химиотерапия. Тези лечения са нецелеви и агресивни. Те причиняват значителни странични ефекти. Те също водят до прогресивна резистентност към лечението при повечето пациенти.

Феноменът, възпроизведен в лаборатория

Екип на UNIGE, ръководен от Patrycja Nowak-Sliwinska, доцент в Училището по фармацевтични науки към Факултета по естествени науки на UNIGE, успя да проучи точно този феномен на резистентност в раковите клетки. Екипът също така е открил начин да го преодолее чрез използване на комбинация от инхибитори на тирозин киназата. Тирозин киназите позволяват транспортирането на фосфатна група до ключов протеин за клетъчното делене и растеж. Със специфична смес от инхибиторни молекули тези ензими се „блокират“ и този транспорт се прекъсва. Тогава пролиферацията на туморните клетки се спира или забавя.

За да направи това откритие, екипът на UNIGE използва ракови клетъчни линии от различни пациенти. След отглеждането на тези клетки в лабораторията, те хронично ги излагат на FOLFOXIRI, най-честата химиотерапевтична комбинация, използвана за лечение на колоректален рак. „След около 34 до 50 седмици експозиция успяхме да поддържаме in vitro този феномен на придобита химиорезистентност, както наблюдаваме в клинична ситуация“, обяснява Патриция Новак-Сливинска, последният автор на изследването.

Поемете по алтернативен път

След това учените забелязаха, че резистентните клетки показват десенсибилизация на плазмената мембрана, т.е. тяхната обвивка, която е станала по-малко пропусклива за молекулите от химиотерапевтичните лекарства. Следователно те не проникват в тези клетки или вече не проникват в тях достатъчно. Все още в рамките на тази мембрана, изследователите наблюдават дерегулация на определени гени, отговорни за мрежите за циркулация на липидите, които трябва да бъдат уточнени.

След това изложихме резистентните клетки на комбинация от инхибитори на тирозин киназата, която преди това беше оптимизирана в нашата лаборатория. Открихме, че те са успели да преодолеят тази съпротива, като поемат по различен „път“ от този, който химиотерапевтичните молекули използват, за да сигнализират клетката.

Джордж М. Рамзи, Ph.D. Студент, Факултет по фармацевтични науки, Факултет по природни науки, UNIGE и първи автор на изследването

Изследователският екип успя да блокира до 82% от метаболитната активност на тези клетки – т.е. енергийното им снабдяване – и по този начин значително ги отслаби. Това откритие отваря нови пътища за преодоляване на феномена на резистентност при колоректален рак, който е отговорен за ниската петгодишна преживяемост на пациентите. „В допълнение към преодоляването на резистентността, това лечение има предимството да има целенасочен ефект. Неговият ефект е специфичен за туморните клетки, което не е случаят с химиотерапиите, които действат агресивно върху по-широк спектър от клетки“, заключава Patrycja Nowak-Sliwinska.

източник:

Женевски университет

Справка:

Ramzy, GM, et al. (2022) Индуциране и характеризиране на резистентност към FOLFOXIRI в човешки ракови клетки на дебелото черво. Рак. doi.org/10.3390/cancers14194812.

.