La investigación abre nuevas vías para superar la resistencia al tratamiento en el cáncer colorrectal

La investigación abre nuevas vías para superar la resistencia al tratamiento en el cáncer colorrectal

El cáncer de colon es uno de los tipos de cáncer más comunes. Su tratamiento se basa principalmente en quimioterapia. Sin embargo, con el tiempo, la quimioterapia induce resistencia en la mayoría de los pacientes, que eventualmente dejan de responder a los medicamentos. Como resultado, la tasa de supervivencia a cinco años de los afectados sigue siendo baja. Tras conseguir reproducir esta resistencia en el laboratorio, un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE) ha encontrado una manera de superarla. El equipo utilizó una combinación optimizada de medicamentos que pertenecen a la clase de inhibidores de la tirosina quinasa, que atacan las células cancerosas de formas distintas a la quimioterapia. Estos hallazgos, que se encuentran en la revista Cancers, abren nuevas vías para superar la resistencia al tratamiento y desarrollar nuevas terapias que sean más específicas que la quimioterapia.

El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más diagnosticado en el mundo y el segundo en términos de mortalidad, después del cáncer de pulmón. Se desarrolla con mayor frecuencia en la sección final del intestino grueso después de los 50 años. Resulta de un cambio en el ADN de ciertas células presentes en ese órgano. Estas células se vuelven cancerosas y se multiplican sin control hasta formar un tumor primario. Como ocurre con muchos cánceres, estas células pueden migrar a otras partes del cuerpo y formar tumores secundarios. Esto se llama cáncer metastásico.

Si bien la genética influye en el desarrollo de la enfermedad, la presencia de enfermedad inflamatoria intestinal (por ejemplo, enfermedad de Crohn) y determinados hábitos alimentarios (alcohol, carnes rojas) también son factores de riesgo. En el caso de un tumor primario, el tratamiento se basa en cirugía y quimioterapia. Para segundos tumores, se basa en una combinación de quimioterapia. Estos tratamientos no son dirigidos y son agresivos. Provocan efectos secundarios importantes. También provocan una resistencia progresiva al tratamiento en la mayoría de los pacientes.

El fenómeno reproducido en el laboratorio.

Un equipo de UNIGE dirigido por Patrycja Nowak-Sliwinska, profesora asociada de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Facultad de Ciencias Naturales de UNIGE, ha conseguido estudiar precisamente este fenómeno de resistencia en las células cancerosas. El equipo también ha descubierto una forma de superarlo mediante el uso de una combinación de inhibidores de la tirosina quinasa. Las tirosina quinasas permiten el transporte de un grupo fosfato a una proteína clave para la división y el crecimiento celular. Con una mezcla específica de moléculas inhibidoras, estas enzimas se “bloquean” y se interrumpe este transporte. A continuación, se detiene o ralentiza la proliferación de células tumorales.

Para realizar este descubrimiento, el equipo de UNIGE utilizó líneas celulares cancerosas de diferentes pacientes. Después de cultivar estas células en el laboratorio, las expusieron crónicamente a FOLFOXIRI, la combinación de quimioterapia más común utilizada para tratar el cáncer colorrectal. "Después de unas 34 a 50 semanas de exposición, logramos mantener in vitro este fenómeno de quimiorresistencia adquirida, tal como se observa en una situación clínica", explica Patrycja Nowak-Sliwinska, la última autora del estudio.

Toma un camino alternativo

Luego, los científicos observaron que las células resistentes mostraban una desensibilización de la membrana plasmática, es decir, de su envoltura, que se había vuelto menos permeable a las moléculas de los medicamentos de quimioterapia. Por lo tanto, no penetran en estas células o ya no lo hacen lo suficiente. Aún dentro de esta membrana, los investigadores observaron una desregulación de ciertos genes responsables de las redes de circulación de lípidos que es necesario especificar.

Luego expusimos las células resistentes a una combinación de inhibidores de la tirosina quinasa que habían sido optimizadas previamente en nuestro laboratorio. Descubrimos que pudieron superar esta resistencia tomando un “camino” diferente al que utilizan las moléculas de quimioterapia para enviar señales a la célula”.

George M. Ramzy, Ph.D. Estudiante, Facultad de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Ciencias, UNIGE y primer autor del estudio

El equipo de investigación logró bloquear hasta el 82% de la actividad metabólica de estas células, es decir, su suministro de energía, y así debilitarlas significativamente. Este descubrimiento abre nuevas vías para superar el fenómeno de resistencia en el cáncer colorrectal, responsable de la baja tasa de supervivencia a cinco años de los pacientes. "Además de superar las resistencias, este tratamiento tiene la ventaja de tener un efecto específico. Su efecto es específico de las células tumorales, a diferencia de las quimioterapias, que actúan agresivamente sobre un espectro más amplio de células", concluye Patrycja Nowak-Sliwinska.

Fuente:

Universidad de Ginebra

Referencia:

Ramzy, GM y col. (2022) Inducción y caracterización de la resistencia a FOLFOXIRI en células de cáncer de colon humano. Cáncer. doi.org/10.3390/cancers14194812.

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