Tutkimus avaa uusia tapoja voittaa hoitoresistenssi kolorektaalisyövän hoidossa

Tutkimus avaa uusia tapoja voittaa hoitoresistenssi kolorektaalisyövän hoidossa

Paksusuolisyöpä on yksi yleisimmistä syöpätyypeistä. Hänen hoitonsa perustuu pääasiassa kemoterapiaan. Kuitenkin ajan myötä kemoterapia aiheuttaa vastustuskyvyn suurimmassa osassa potilaita, jotka lopulta lakkaavat reagoimasta lääkkeisiin. Tämän seurauksena sairastuneiden viiden vuoden eloonjäämisaste on edelleen alhainen. Geneven yliopiston (UNIGE) tiimi on onnistunut toistamaan tämän resistenssin laboratoriossa ja löytänyt tavan voittaa se. Ryhmä käytti optimoitua yhdistelmää lääkkeitä, jotka kuuluvat tyrosiinikinaasin estäjien luokkaan ja jotka hyökkäävät syöpäsoluja vastaan ​​muilla tavoilla kuin kemoterapialla. Nämä Cancers-lehdessä löydetyt havainnot avaavat uusia väyliä hoitoresistenssin voittamiseen ja uusien hoitojen kehittämiseen, jotka ovat kohdennetumpia kuin kemoterapia.

Kolorektaalisyöpä on kolmanneksi yleisimmin diagnosoitu syöpä maailmassa ja toiseksi keuhkosyövän jälkeen kuolleisuudessa. Se kehittyy yleisimmin paksusuolen loppuosassa 50 vuoden iän jälkeen. Se johtuu muutoksesta tiettyjen elimessä olevien solujen DNA:ssa. Näistä soluista tulee syöpää ja ne lisääntyvät hallitsemattomasti, kunnes ne muodostavat primaarisen kasvaimen. Kuten monet syövät, nämä solut voivat siirtyä muihin kehon osiin ja muodostaa toissijaisia ​​kasvaimia. Tätä kutsutaan metastaattiseksi syöväksi.

Vaikka genetiikalla on rooli taudin kehittymisessä, myös tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti) ja tietyt ruokailutottumukset (alkoholi, punainen liha) ovat myös riskitekijöitä. Primaarisen kasvaimen tapauksessa hoito perustuu leikkaukseen ja kemoterapiaan. Toisten kasvainten osalta se perustuu kemoterapian yhdistelmään. Nämä hoidot ovat ei-kohdennettuja ja aggressiivisia. Ne aiheuttavat merkittäviä sivuvaikutuksia. Ne johtavat myös useimpien potilaiden progressiiviseen vastustuskykyyn hoitoon.

Ilmiö toistettiin laboratoriossa

UNIGE-ryhmä, jota johtaa UNIGE:n luonnontieteiden tiedekunnan farmaseuttisten tieteiden korkeakoulun apulaisprofessori Patrycja Nowak-Sliwinska, on onnistunut tutkimaan juuri tätä syöpäsolujen resistenssiilmiötä. Ryhmä on myös löytänyt tavan voittaa se käyttämällä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden yhdistelmää. Tyrosiinikinaasit mahdollistavat fosfaattiryhmän kuljetuksen solun jakautumisen ja kasvun avainproteiiniksi. Tietyllä inhibiittorimolekyyliseoksella nämä entsyymit "estyvät" ja tämä kuljetus keskeytyy. Sitten kasvainsolujen lisääntyminen pysähtyy tai hidastuu.

Tämän löydön tekemiseen UNIGE-tiimi käytti eri potilaiden syöpäsolulinjoja. Kasvattuaan näitä soluja laboratoriossa he altistivat ne kroonisesti FOLFOXIRI:lle, joka on yleisin kemoterapiayhdistelmä, jota käytetään kolorektaalisyövän hoitoon. "Noin 34-50 viikon altistuksen jälkeen onnistuimme säilyttämään in vitro tämän hankitun kemoresistenssin ilmiön, kuten havaitsemme kliinisessä tilanteessa", selittää Patrycja Nowak-Sliwinska, tutkimuksen viimeinen kirjoittaja.

Valitse vaihtoehtoinen polku

Sitten tutkijat huomasivat, että resistentit solut osoittivat plasmakalvon eli niiden vaipan herkkyyttä, joka oli muuttunut vähemmän läpäiseväksi kemoterapialääkkeiden molekyyleille. Siksi ne eivät tunkeudu näihin soluihin tai eivät enää tunkeudu niihin riittävästi. Edelleen tässä kalvossa tutkijat havaitsivat tiettyjen geenien säätelyn purkamisen, jotka ovat vastuussa lipidien verenkiertoverkostoista, jotka on määritettävä.

Sitten altistimme resistentit solut tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden yhdistelmälle, joka oli aiemmin optimoitu laboratoriossamme. Havaitsimme, että he pystyivät voittamaan tämän vastuksen ottamalla eri "polun" kuin se, jota kemoterapiamolekyylit käyttävät signaalin lähettämiseen solulle."

George M. Ramzy, Ph.D. Opiskelija, lääketieteellinen tiedekunta, luonnontieteiden tiedekunta, UNIGE ja tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja

Tutkimusryhmä onnistui estämään jopa 82 % näiden solujen aineenvaihdunnan aktiivisuudesta - eli niiden energiansaannista - ja siten heikentämään niitä merkittävästi. Tämä löytö avaa uusia mahdollisuuksia voittaa paksusuolensyövän resistenssiilmiö, joka on vastuussa potilaiden alhaisesta viiden vuoden eloonjäämisasteesta. "Resistenssin voittamisen lisäksi tämän hoidon etuna on kohdennettu vaikutus. Sen vaikutus on spesifinen kasvainsoluille, mikä ei pidä paikkaansa kemoterapioissa, jotka vaikuttavat aggressiivisesti laajempaan soluspektriin", Patrycja Nowak-Sliwinska päättää.

Lähde:

Geneven yliopisto

Viite:

Ramzy, GM, et ai. (2022) FOLFOXIRI-resistenssin induktio ja karakterisointi ihmisen paksusuolensyöpäsoluissa. Syöpä. doi.org/10.3390/cancers14194812.

.