Suche
Mein Konto
A kutatás új utakat nyit meg a vastag- és végbélrák kezelési rezisztenciájának leküzdésére
A vastagbélrák az egyik leggyakoribb rákfajta. Kezelése elsősorban kemoterápián alapul. Idővel azonban a kemoterápia rezisztenciát vált ki a betegek többségében, akik végül nem reagálnak a gyógyszerekre. Ennek eredményeként az érintettek ötéves túlélési aránya még mindig alacsony. Miután sikerült reprodukálnia ezt az ellenállást a laboratóriumban, a Genfi Egyetem (UNIGE) csapata megtalálta a módját annak leküzdésére. A csapat a tirozin-kináz inhibitorok osztályába tartozó gyógyszerek optimalizált kombinációját használta, amelyek a kemoterápiától eltérő módon támadják meg a rákos sejteket. Ezek az eredmények a Cancers folyóiratban találhatók...
A kutatás új utakat nyit meg a vastag- és végbélrák kezelési rezisztenciájának leküzdésére
A vastagbélrák az egyik leggyakoribb rákfajta. Kezelése elsősorban kemoterápián alapul. Idővel azonban a kemoterápia rezisztenciát vált ki a betegek többségében, akik végül nem reagálnak a gyógyszerekre. Ennek eredményeként az érintettek ötéves túlélési aránya még mindig alacsony. Miután sikerült reprodukálnia ezt az ellenállást a laboratóriumban, a Genfi Egyetem (UNIGE) csapata megtalálta a módját annak leküzdésére. A csapat a tirozin-kináz inhibitorok osztályába tartozó gyógyszerek optimalizált kombinációját használta, amelyek a kemoterápiától eltérő módon támadják meg a rákos sejteket. A Cancers folyóiratban megjelent felfedezések új utakat nyitnak a kezelésekkel szembeni ellenállás leküzdésére és a kemoterápiánál célzottabb új terápiák kifejlesztésére.
A vastag- és végbélrák a harmadik leggyakrabban diagnosztizált rák a világon, és a második a tüdőrák mögött a halálozási arány tekintetében. Leggyakrabban a vastagbél végszakaszában alakul ki 50 éves kor után. A szervben jelenlévő bizonyos sejtek DNS-ének megváltozása következtében alakul ki. Ezek a sejtek rákossá válnak, és ellenőrizhetetlenül szaporodnak, amíg primer daganatot nem képeznek. Mint sok rák esetében, ezek a sejtek a test más részeire vándorolhatnak, és másodlagos daganatokat képezhetnek. Ezt metasztatikus ráknak nevezik.
Míg a genetika szerepet játszik a betegség kialakulásában, a gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség) jelenléte és bizonyos táplálkozási szokások (alkohol, vörös hús) is kockázati tényező. Primer daganat esetén a kezelés műtéten és kemoterápián alapul. A második daganatok esetében a kemoterápia kombinációján alapul. Ezek a kezelések nem célzottak és agresszívek. Jelentős mellékhatásokat okoznak. Ezenkívül a betegek többségében progresszív rezisztenciához vezetnek a kezeléssel szemben.
A jelenség a laboratóriumban reprodukálódott
Patrycja Nowak-Sliwinska, az UNIGE Természettudományi Kar Gyógyszertudományi Karának docense által vezetett UNIGE-csapatnak sikerült pontosan ezt a rezisztencia-jelenséget tanulmányoznia a rákos sejtekben. A csapat arra is rájött, hogy a tirozin-kináz-inhibitorok kombinációjával leküzdje ezt. A tirozin-kinázok lehetővé teszik egy foszfátcsoport transzportját a sejtosztódás és -növekedés kulcsfontosságú fehérjéjéhez. Az inhibitormolekulák specifikus keverékével ezek az enzimek „blokkolnak”, és ez a transzport megszakad. A daganatsejtek szaporodását ezután leállítják vagy lelassítják.
A felfedezéshez az UNIGE csapata különböző betegektől származó rákos sejtvonalakat használt fel. Miután ezeket a sejteket laboratóriumban termesztették, krónikusan kitették őket a FOLFOXIRI-nak, a vastag- és végbélrák kezelésére használt leggyakoribb kemoterápiás kombinációnak. „Körülbelül 34-50 hetes expozíció után sikerült in vitro fenntartanunk a szerzett kemorezisztencia jelenségét, amint azt klinikai helyzetben megfigyeljük” – magyarázza Patrycja Nowak-Sliwinska, a tanulmány utolsó szerzője.
Válassz egy alternatív utat
A tudósok ekkor észlelték, hogy a rezisztens sejtek a plazmamembrán, azaz a burok deszenzibilizálódását mutatták, ami kevésbé permeábilis a kemoterápiás gyógyszerektől származó molekulák számára. Ezért nem hatolnak be ezekbe a sejtekbe, vagy már nem hatolnak be kellőképpen. Még mindig ezen a membránon belül a kutatók megfigyelték bizonyos, a lipid keringési hálózatokért felelős gének deregulációját, amelyeket pontosítani kell.
Ezután a rezisztens sejteket a laboratóriumunkban korábban optimalizált tirozin-kináz inhibitorok kombinációjának tettük ki. Azt találtuk, hogy képesek voltak leküzdeni ezt az ellenállást azáltal, hogy más „utat” választottak, mint amit a kemoterápiás molekulák használnak a sejt jelzésére.”
George M. Ramzy, Ph.D. Hallgató, Gyógyszertudományi Kar, Természettudományi Kar, UNIGE és a tanulmány első szerzője
A kutatócsoportnak sikerült e sejtek anyagcsere-aktivitásának – azaz energiaellátásának – akár 82%-át blokkolni, és ezzel jelentősen gyengíteni őket. Ez a felfedezés új utakat nyit a vastag- és végbélrák rezisztencia jelenségének leküzdésére, amely a betegek alacsony ötéves túlélési arányáért felelős. "A rezisztencia leküzdése mellett ennek a kezelésnek az az előnye is, hogy célzott hatást fejt ki. Hatása a daganatsejtekre jellemző, ami nem mondható el a kemoterápiás kezelésekről, amelyek a sejtek szélesebb spektrumára hatnak agresszíven" - összegzi Patrycja Nowak-Sliwinska.
Forrás:
Referencia:
Ramzy, GM és mtsai. (2022) FOLFOXIRI rezisztencia indukciója és jellemzése humán vastagbélrák sejtekben. Rák. doi.org/10.3390/cancers14194812.
.