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La ricerca apre nuove strade per superare la resistenza al trattamento del cancro del colon-retto
Il cancro del colon è uno dei tipi più comuni di cancro. Il suo trattamento si basa principalmente sulla chemioterapia. Tuttavia, nel tempo, la chemioterapia induce resistenza nella maggior parte dei pazienti, che alla fine smettono di rispondere ai farmaci. Di conseguenza, il tasso di sopravvivenza a cinque anni delle persone colpite è ancora basso. Dopo essere riusciti a riprodurre questa resistenza in laboratorio, un team dell'Università di Ginevra (UNIGE) ha trovato un modo per superarla. Il team ha utilizzato una combinazione ottimizzata di farmaci che appartengono alla classe degli inibitori della tirosina chinasi, che attaccano le cellule tumorali in modi diversi dalla chemioterapia. Questi risultati, trovati nella rivista Cancers...
La ricerca apre nuove strade per superare la resistenza al trattamento del cancro del colon-retto
Il cancro del colon è uno dei tipi più comuni di cancro. Il suo trattamento si basa principalmente sulla chemioterapia. Tuttavia, nel tempo, la chemioterapia induce resistenza nella maggior parte dei pazienti, che alla fine smettono di rispondere ai farmaci. Di conseguenza, il tasso di sopravvivenza a cinque anni delle persone colpite è ancora basso. Dopo essere riusciti a riprodurre questa resistenza in laboratorio, un team dell'Università di Ginevra (UNIGE) ha trovato un modo per superarla. Il team ha utilizzato una combinazione ottimizzata di farmaci che appartengono alla classe degli inibitori della tirosina chinasi, che attaccano le cellule tumorali in modi diversi dalla chemioterapia. Questi risultati, pubblicati sulla rivista Cancers, aprono nuove strade per superare la resistenza al trattamento e sviluppare nuove terapie più mirate della chemioterapia.
Il cancro del colon-retto è il terzo tumore più comunemente diagnosticato al mondo e secondo solo al cancro del polmone in termini di mortalità. Si sviluppa più comunemente nella sezione terminale dell'intestino crasso dopo i 50 anni. È il risultato di un cambiamento nel DNA di alcune cellule presenti in quell'organo. Queste cellule diventano cancerose e si moltiplicano in modo incontrollabile fino a formare un tumore primario. Come per molti tumori, queste cellule possono migrare in altre parti del corpo e formare tumori secondari. Questo è chiamato cancro metastatico.
Sebbene la genetica abbia un ruolo nello sviluppo della malattia, anche la presenza di malattie infiammatorie intestinali (ad es. morbo di Crohn) e determinate abitudini alimentari (alcol, carne rossa) sono fattori di rischio. Nel caso di un tumore primario, il trattamento si basa sulla chirurgia e sulla chemioterapia. Per i secondi tumori si basa su una combinazione di chemioterapia. Questi trattamenti non sono mirati e aggressivi. Causano effetti collaterali significativi. Portano anche ad una progressiva resistenza al trattamento nella maggior parte dei pazienti.
Il fenomeno riprodotto in laboratorio
Un team dell'UNIGE guidato da Patrycja Nowak-Sliwinska, professoressa associata presso la Scuola di Scienze Farmaceutiche della Facoltà di Scienze Naturali dell'UNIGE, è riuscito a studiare proprio questo fenomeno di resistenza nelle cellule tumorali. Il team ha anche scoperto un modo per superarlo utilizzando una combinazione di inibitori della tirosina chinasi. Le tirosin chinasi consentono il trasporto di un gruppo fosfato a una proteina chiave per la divisione e la crescita cellulare. Con una specifica miscela di molecole inibitrici, questi enzimi vengono “bloccati” e questo trasporto viene interrotto. La proliferazione delle cellule tumorali viene quindi arrestata o rallentata.
Per fare questa scoperta, il team UNIGE ha utilizzato linee cellulari tumorali di diversi pazienti. Dopo aver coltivato queste cellule in laboratorio, le hanno esposte cronicamente a FOLFOXIRI, la combinazione chemioterapica più comune usata per trattare il cancro del colon-retto. "Dopo circa 34-50 settimane di esposizione, siamo riusciti a mantenere in vitro questo fenomeno di chemioresistenza acquisita, come osserviamo in una situazione clinica", spiega Patrycja Nowak-Sliwinska, l'ultima autrice dello studio.
Prendi una strada alternativa
Gli scienziati hanno poi notato che le cellule resistenti presentavano una desensibilizzazione della membrana plasmatica, cioè del loro involucro, che era diventato meno permeabile alle molecole dei farmaci chemioterapici. Pertanto non penetrano in queste cellule o non le penetrano più a sufficienza. Sempre all'interno di questa membrana, i ricercatori hanno osservato una deregolamentazione di alcuni geni responsabili delle reti di circolazione dei lipidi che devono essere specificate.
Abbiamo quindi esposto le cellule resistenti a una combinazione di inibitori della tirosina chinasi precedentemente ottimizzati nel nostro laboratorio. Abbiamo scoperto che erano in grado di superare questa resistenza prendendo un “percorso” diverso da quello utilizzato dalle molecole chemioterapiche per segnalare la cellula”.
George M. Ramzy, Ph.D. Studente, Facoltà di Scienze Farmaceutiche, Facoltà di Scienze, UNIGE e primo autore dello studio
Il team di ricerca è riuscito a bloccare fino all'82% dell'attività metabolica di queste cellule, cioè il loro apporto energetico, indebolendole così notevolmente. Questa scoperta apre nuove strade per superare il fenomeno della resistenza nel cancro del colon-retto, che è responsabile del basso tasso di sopravvivenza a cinque anni dei pazienti. "Oltre a superare la resistenza, questo trattamento ha il vantaggio di avere un effetto mirato. Il suo effetto è specifico per le cellule tumorali, a differenza dei chemioterapici, che agiscono in modo aggressivo su uno spettro più ampio di cellule", conclude Patrycja Nowak-Sliwinska.
Fonte:
Riferimento:
Ramzy, GM, et al. (2022) Induzione e caratterizzazione della resistenza a FOLFOXIRI nelle cellule tumorali del colon umano. Cancro. doi.org/10.3390/cancers14194812.
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