Tyrimas atveria naujų būdų, kaip įveikti atsparumą kolorektalinio vėžio gydymui

Tyrimas atveria naujų būdų, kaip įveikti atsparumą kolorektalinio vėžio gydymui

Storosios žarnos vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių vėžio rūšių. Jo gydymas daugiausia grindžiamas chemoterapija. Tačiau laikui bėgant chemoterapija sukelia atsparumą daugumai pacientų, kurie galiausiai nustoja reaguoti į vaistus. Dėl to nukentėjusiųjų penkerių metų išgyvenamumas vis dar yra mažas. Po to, kai laboratorijoje pavyko atkurti šį atsparumą, Ženevos universiteto (UNIGE) komanda rado būdą, kaip jį įveikti. Komanda naudojo optimizuotą vaistų, priklausančių tirozino kinazės inhibitorių klasei, derinį, kurie atakuoja vėžines ląsteles kitais būdais nei chemoterapija. Šios išvados, aptiktos žurnale Cancers, atveria naujas galimybes įveikti atsparumą gydymui ir sukurti naujus gydymo būdus, kurie būtų tikslingesni nei chemoterapija.

Kolorektalinis vėžys yra trečias dažniausiai diagnozuojamas vėžys pasaulyje ir nusileidžia tik plaučių vėžiui pagal mirtingumą. Dažniausiai išsivysto storosios žarnos galinėje dalyje sulaukus 50 metų. Tai atsiranda dėl tam tikrų tame organe esančių ląstelių DNR pasikeitimo. Šios ląstelės tampa vėžinėmis ir nekontroliuojamai dauginasi, kol suformuoja pirminį naviką. Kaip ir daugelio vėžio atveju, šios ląstelės gali migruoti į kitas kūno dalis ir suformuoti antrinius navikus. Tai vadinama metastazavusiu vėžiu.

Nors genetika turi įtakos ligos vystymuisi, uždegiminės žarnyno ligos (pvz., Krono liga) ir tam tikri mitybos įpročiai (alkoholis, raudona mėsa) taip pat yra rizikos veiksniai. Pirminio naviko atveju gydymas grindžiamas chirurgija ir chemoterapija. Antrųjų navikų atveju jis pagrįstas chemoterapijos deriniu. Šie gydymo būdai yra netikslingi ir agresyvūs. Jie sukelia reikšmingą šalutinį poveikį. Jie taip pat lemia laipsnišką daugelio pacientų atsparumą gydymui.

Reiškinys atkartotas laboratorijoje

UNIGE komanda, vadovaujama UNIGE Gamtos mokslų fakulteto Farmacijos mokslų mokyklos docentės Patrycjos Nowak-Sliwinskos, sugebėjo ištirti būtent šį vėžio ląstelių atsparumo reiškinį. Komanda taip pat atrado būdą, kaip ją įveikti, naudodama tirozino kinazės inhibitorių derinį. Tirozino kinazės įgalina fosfatų grupę pernešti į pagrindinį ląstelių dalijimosi ir augimo baltymą. Naudojant specifinį inhibitorių molekulių mišinį, šie fermentai yra „blokuojami“ ir šis transportavimas sustabdomas. Tada naviko ląstelių dauginimasis sustabdomas arba sulėtėja.

Šiam atradimui UNIGE komanda naudojo skirtingų pacientų vėžio ląstelių linijas. Išauginę šias ląsteles laboratorijoje, jos nuolat buvo veikiamos FOLFOXIRI – dažniausiai naudojamu chemoterapijos deriniu, naudojamu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti. „Po maždaug 34–50 savaičių poveikio mums pavyko išlaikyti šį įgyto cheminio atsparumo reiškinį in vitro, kaip stebime klinikinėje situacijoje“, – aiškina paskutinė tyrimo autorė Patrycja Nowak-Sliwinska.

Pasirinkite alternatyvų kelią

Tada mokslininkai pastebėjo, kad atsparios ląstelės parodė plazmos membranos, ty jų apvalkalo, desensibilizaciją, kuri tapo mažiau pralaidi chemoterapinių vaistų molekulėms. Todėl jie neprasiskverbia į šias ląsteles arba prasiskverbia į jas nepakankamai. Vis dar šioje membranoje mokslininkai pastebėjo tam tikrų genų, atsakingų už lipidų cirkuliacijos tinklus, reguliavimo panaikinimą, kuriuos reikia patikslinti.

Tada atsparias ląsteles paveikėme tirozino kinazės inhibitorių deriniu, kuris anksčiau buvo optimizuotas mūsų laboratorijoje. Mes nustatėme, kad jie sugebėjo įveikti šį pasipriešinimą, pasirinkdami kitokį „kelią“ nei tas, kurį chemoterapijos molekulės naudoja signalui ląstelei perduoti.

George'as M. Ramzy, Ph.D. UNIGE Farmacijos mokslų fakulteto Mokslo fakulteto studentas ir pirmasis tyrimo autorius

Tyrėjų komandai pavyko blokuoti iki 82% šių ląstelių metabolinio aktyvumo – t.y. jų energijos tiekimo – ir taip jas gerokai susilpninti. Šis atradimas atveria naujas galimybes įveikti kolorektalinio vėžio atsparumo reiškinį, kuris lemia mažą penkerių metų pacientų išgyvenamumą. "Šis gydymas ne tik įveikia atsparumą, bet ir turi tikslinį poveikį. Jo poveikis būdingas navikinėms ląstelėms, o tai nėra būdinga chemoterapijai, kuri agresyviai veikia platesnį ląstelių spektrą", - daro išvadą Patrycja Nowak-Sliwinska.

Šaltinis:

Ženevos universitetas

Nuoroda:

Ramzy, GM ir kt. (2022) FOLFOXIRI atsparumo indukcija ir apibūdinimas žmogaus gaubtinės žarnos vėžio ląstelėse. Vėžys. doi.org/10.3390/cancers14194812.

.