Pētījums paver jaunus veidus, kā pārvarēt rezistenci pret ārstēšanu kolorektālā vēža gadījumā

Pētījums paver jaunus veidus, kā pārvarēt rezistenci pret ārstēšanu kolorektālā vēža gadījumā

Resnās zarnas vēzis ir viens no visizplatītākajiem vēža veidiem. Viņa ārstēšana galvenokārt balstās uz ķīmijterapiju. Tomēr laika gaitā ķīmijterapija izraisa rezistenci lielākajai daļai pacientu, kuri galu galā pārstāj reaģēt uz zālēm. Tā rezultātā cietušo piecu gadu izdzīvošanas rādītājs joprojām ir zems. Pēc tam, kad izdevās reproducēt šo rezistenci laboratorijā, Ženēvas Universitātes (UNIGE) komanda ir atradusi veidu, kā to pārvarēt. Komanda izmantoja optimizētu zāļu kombināciju, kas pieder pie tirozīna kināzes inhibitoru klases, kas uzbrūk vēža šūnām citos veidos, nevis ķīmijterapijā. Šie atklājumi, kas atrodami žurnālā Cancers, paver jaunas iespējas, lai pārvarētu ārstēšanas rezistenci un izstrādātu jaunas terapijas, kas ir mērķtiecīgākas nekā ķīmijterapija.

Kolorektālais vēzis ir trešais biežāk diagnosticētais vēzis pasaulē un mirstības ziņā otrajā vietā aiz plaušu vēža. Visbiežāk tas attīstās resnās zarnas beigu daļā pēc 50 gadu vecuma. Tas rodas dažu šajā orgānā esošo šūnu DNS izmaiņu rezultātā. Šīs šūnas kļūst par vēzi un nekontrolējami vairojas, līdz veidojas primārais audzējs. Tāpat kā ar daudziem vēža veidiem, šīs šūnas var migrēt uz citām ķermeņa daļām un veidot sekundārus audzējus. To sauc par metastātisku vēzi.

Lai gan ģenētikai ir nozīme slimības attīstībā, iekaisīga zarnu slimība (piemēram, Krona slimība) un noteikti uztura paradumi (alkohols, sarkanā gaļa) ​​arī ir riska faktori. Primārā audzēja gadījumā ārstēšanas pamatā ir operācija un ķīmijterapija. Otrajiem audzējiem tā pamatā ir ķīmijterapijas kombinācija. Šīs ārstēšanas metodes ir nemērķtiecīgas un agresīvas. Tie izraisa ievērojamas blakusparādības. Tie arī izraisa progresējošu rezistenci pret ārstēšanu lielākajai daļai pacientu.

Parādība atveidota laboratorijā

UNIGE komandai, kuru vadīja Patrycja Nowak-Sliwinska, UNIGE Dabaszinātņu fakultātes Farmācijas zinātņu skolas asociētā profesore, ir izdevies izpētīt tieši šo rezistences fenomenu vēža šūnās. Komanda ir arī atklājusi veidu, kā to pārvarēt, izmantojot tirozīna kināzes inhibitoru kombināciju. Tirozīna kināzes nodrošina fosfātu grupas transportēšanu uz galveno proteīnu šūnu dalīšanai un augšanai. Ar specifisku inhibitoru molekulu maisījumu šie fermenti tiek “bloķēti” un šī transportēšana tiek pārtraukta. Pēc tam audzēja šūnu proliferācija tiek apturēta vai palēnināta.

Lai veiktu šo atklājumu, UNIGE komanda izmantoja vēža šūnu līnijas no dažādiem pacientiem. Pēc šo šūnu audzēšanas laboratorijā tās hroniski pakļāva FOLFOXIRI, kas ir visizplatītākā ķīmijterapijas kombinācija, ko lieto kolorektālā vēža ārstēšanai. "Pēc aptuveni 34 līdz 50 nedēļu ilgas iedarbības mums izdevās saglabāt in vitro šo iegūtās ķīmiskās rezistences parādību, kā mēs novērojam klīniskā situācijā," skaidro Patrycja Nowak-Sliwinska, pēdējā pētījuma autore.

Izvēlieties alternatīvu ceļu

Pēc tam zinātnieki pamanīja, ka rezistentajās šūnās ir desensibilizēta plazmas membrāna, t.i., to apvalks, kas bija kļuvis mazāk caurlaidīgs ķīmijterapijas zāļu molekulām. Tāpēc tie neiekļūst šajās šūnās vai vairs neiekļūst tajās pietiekami. Joprojām šajā membrānā pētnieki novēroja dažu gēnu atcelšanu, kas ir atbildīgi par lipīdu cirkulācijas tīkliem, kas jāprecizē.

Pēc tam mēs pakļāvām rezistentās šūnas tirozīna kināzes inhibitoru kombinācijai, kas iepriekš bija optimizēta mūsu laboratorijā. Mēs atklājām, ka viņi varēja pārvarēt šo pretestību, izvēloties citu "ceļu" nekā tas, ko ķīmijterapijas molekulas izmanto, lai signalizētu šūnā.

Džordžs M. Ramzijs, Ph.D. Students, Farmācijas zinātņu fakultāte, Zinātņu fakultāte, UNIGE un pirmais pētījuma autors

Pētnieku grupai izdevās bloķēt līdz pat 82% šo šūnu vielmaiņas aktivitātes - t.i., to enerģijas piegādi - un tādējādi tās ievērojami vājināt. Šis atklājums paver jaunas iespējas, lai pārvarētu rezistences fenomenu kolorektālā vēža gadījumā, kas ir atbildīgs par pacientu zemo piecu gadu izdzīvošanas līmeni. "Papildus rezistences pārvarēšanai šīs ārstēšanas priekšrocība ir mērķtiecīga iedarbība. Tās iedarbība ir raksturīga audzēja šūnām, kas nav gadījumā ar ķīmijterapiju, kas agresīvi iedarbojas uz plašāku šūnu spektru," secina Patrycja Nowak-Sliwinska.

Avots:

Ženēvas Universitāte

Atsauce:

Ramzy, GM u.c. (2022) FOLFOXIRI rezistences indukcija un raksturojums cilvēka resnās zarnas vēža šūnās. Vēzis. doi.org/10.3390/cancers14194812.

.