A pesquisa abre novas maneiras de superar a resistência ao tratamento no câncer colorretal

A pesquisa abre novas maneiras de superar a resistência ao tratamento no câncer colorretal

O câncer de cólon é um dos tipos mais comuns de câncer. Seu tratamento é baseado principalmente em quimioterapia. Porém, com o tempo, a quimioterapia induz resistência na maioria dos pacientes, que eventualmente param de responder aos medicamentos. Como resultado, a taxa de sobrevivência de cinco anos das pessoas afetadas ainda é baixa. Depois de conseguir reproduzir essa resistência em laboratório, uma equipe da Universidade de Genebra (UNIGE) encontrou uma forma de superá-la. A equipe utilizou uma combinação otimizada de medicamentos que pertencem à classe dos inibidores da tirosina quinase, que atacam as células cancerígenas de outras formas além da quimioterapia. Estas descobertas, publicadas na revista Cancers, abrem novos caminhos para superar a resistência ao tratamento e desenvolver novas terapias mais direcionadas do que a quimioterapia.

O câncer colorretal é o terceiro câncer mais comumente diagnosticado no mundo e perde apenas para o câncer de pulmão em termos de mortalidade. Desenvolve-se mais comumente na porção final do intestino grosso após os 50 anos de idade. Resulta de uma alteração no DNA de certas células presentes nesse órgão. Estas células tornam-se cancerosas e multiplicam-se incontrolavelmente até formarem um tumor primário. Tal como acontece com muitos cancros, estas células podem migrar para outras partes do corpo e formar tumores secundários. Isso é chamado de câncer metastático.

Embora a genética desempenhe um papel no desenvolvimento da doença, a presença de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn) e certos hábitos alimentares (álcool, carne vermelha) também são fatores de risco. No caso de tumor primário, o tratamento é baseado em cirurgia e quimioterapia. Para segundos tumores, baseia-se numa combinação de quimioterapia. Esses tratamentos não são direcionados e são agressivos. Eles causam efeitos colaterais significativos. Eles também levam à resistência progressiva ao tratamento na maioria dos pacientes.

O fenômeno reproduzido em laboratório

Uma equipa da UNIGE liderada por Patrycja Nowak-Sliwinska, professora associada da Escola de Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Ciências Naturais da UNIGE, conseguiu estudar precisamente este fenómeno de resistência nas células cancerígenas. A equipe também descobriu uma maneira de superá-lo usando uma combinação de inibidores da tirosina quinase. As tirosina quinases permitem o transporte de um grupo fosfato para uma proteína chave para a divisão e crescimento celular. Com uma mistura específica de moléculas inibidoras, estas enzimas são “bloqueadas” e este transporte é interrompido. A proliferação de células tumorais é então interrompida ou retardada.

Para fazer esta descoberta, a equipa da UNIGE utilizou linhas celulares de cancro de diferentes pacientes. Depois de cultivarem essas células em laboratório, eles as expuseram cronicamente ao FOLFOXIRI, a combinação de quimioterapia mais comum usada para tratar o câncer colorretal. “Após cerca de 34 a 50 semanas de exposição, conseguimos manter in vitro este fenómeno de quimiorresistência adquirida, como observamos numa situação clínica”, explica Patrycja Nowak-Sliwinska, última autora do estudo.

Tome um caminho alternativo

Os cientistas notaram então que as células resistentes apresentavam uma dessensibilização da membrana plasmática, ou seja, do seu envelope, que se tornou menos permeável às moléculas dos quimioterápicos. Portanto, não penetram nestas células ou já não as penetram suficientemente. Ainda dentro desta membrana, os investigadores observaram uma desregulação de determinados genes responsáveis ​​pelas redes de circulação lipídica que necessitam de ser especificadas.

Em seguida, expusemos as células resistentes a uma combinação de inibidores de tirosina quinase que haviam sido previamente otimizados em nosso laboratório. Descobrimos que eles conseguiram superar essa resistência seguindo um “caminho” diferente daquele que as moléculas de quimioterapia usam para sinalizar a célula.”

George M. Ramzy, Ph.D. Estudante da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Ciências da UNIGE e primeiro autor do estudo

A equipa de investigação conseguiu bloquear até 82% da atividade metabólica destas células – ou seja, o seu fornecimento de energia – e assim enfraquecê-las significativamente. Esta descoberta abre novos caminhos para superar o fenômeno da resistência no câncer colorretal, que é responsável pela baixa taxa de sobrevivência dos pacientes em cinco anos. “Além de vencer a resistência, esse tratamento tem a vantagem de ter um efeito direcionado. Seu efeito é específico para células tumorais, o que não acontece com as quimioterapias, que agem agressivamente em um espectro mais amplo de células”, conclui Patrycja Nowak-Sliwinska.

Fonte:

Universidade de Genebra

Referência:

Ramzy, GM, et al. (2022) Indução e caracterização de resistência FOLFOXIRI em células de câncer de cólon humano. Câncer. doi.org/10.3390/cancers14194812.

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