该研究开辟了克服结直肠癌治疗耐药性的新方法

该研究开辟了克服结直肠癌治疗耐药性的新方法

结肠癌是最常见的癌症类型之一。 他的治疗主要以化疗为主。 然而，随着时间的推移，化疗会引起大多数患者的耐药性，最终停止对药物的反应。 因此，受影响者的五年生存率仍然很低。 日内瓦大学 (UNIGE) 的一个团队在实验室中成功重现了这种阻力后，找到了克服它的方法。 该团队使用了酪氨酸激酶抑制剂类药物的优化组合，这些药物以化疗以外的方式攻击癌细胞。 这些发现发表在《癌症》杂志上，为克服治疗耐药性和开发比化疗更有针对性的新疗法开辟了新途径。

结直肠癌是世界上第三大最常见的癌症，就死亡率而言仅次于肺癌。 它最常发生在 50 岁之后的大肠末端。它是该器官中某些细胞 DNA 发生变化的结果。 这些细胞会癌变并不受控制地增殖，直至形成原发性肿瘤。 与许多癌症一样，这些细胞可以迁移到身体的其他部位并形成继发性肿瘤。 这称为转移性癌症。

虽然遗传学在该疾病的发展中发挥着重要作用，但炎症性肠病（例如克罗恩病）和某些饮食习惯（酒精、红肉）的存在也是危险因素。 对于原发性肿瘤，治疗以手术和化疗为基础。 对于第二种肿瘤，它基于化疗的组合。 这些治疗是非针对性且具有侵略性的。 它们会引起明显的副作用。 它们还导致大多数患者对治疗进行性抵抗。

该现象在实验室重现

UNIGE自然科学学院药学学院副教授Patrycja Nowak-Sliwinska领导的UNIGE团队成功地精确研究了癌细胞中的这种耐药现象。 该团队还发现了一种通过使用酪氨酸激酶抑制剂组合来克服这一问题的方法。 酪氨酸激酶能够将磷酸基团转运至细胞分裂和生长的关键蛋白质。 通过特定的抑制剂分子混合物，这些酶被“阻断”，并且这种运输被中断。 然后肿瘤细胞的增殖停止或减慢。

为了做出这一发现，UNIGE团队使用了来自不同患者的癌细胞系。 在实验室中培养这些细胞后，他们将它们长期暴露于 FOLFOXIRI，这是用于治疗结直肠癌的最常见的化疗组合。 “经过大约 34 至 50 周的暴露后，我们成功地在体外维持了这种获得性化疗耐药的现象，正如我们在临床情况中观察到的那样，”该研究的最后一位作者 Patrycja Nowak-Sliwinska 解释道。

走另一条路

科学家们随后注意到，耐药细胞表现出质膜（即它们的包膜）脱敏，对化疗药物分子的渗透性降低。 因此，它们不能穿透这些细胞或不再充分地穿透它们。 仍然在这层膜内，研究人员观察到负责需要明确的脂质循环网络的某些基因的失调。

然后，我们将耐药细胞暴露于先前在我们实验室优化过的酪氨酸激酶抑制剂组合。 我们发现，他们能够通过采取不同于化疗分子向细胞发出信号的“路径”来克服这种抵抗力。”

乔治·拉姆齐博士 UNIGE理学院药学系学生，该研究的第一作者

研究小组设法阻止这些细胞高达 82% 的代谢活动（即它们的能量供应），从而显着削弱它们。 这一发现为克服结直肠癌耐药现象开辟了新途径，结直肠癌耐药现象是导致患者五年生存率较低的原因。 Patrycja Nowak-Sliwinska 总结道：“除了克服耐药性之外，这种治疗的优点还在于具有靶向作用。它的作用是针对肿瘤细胞的，而化疗则不同，化疗会积极作用于更广泛的细胞。”

来源：

日内瓦大学

参考：

拉姆齐，总经理，等人。 (2022) 人类结肠癌细胞中 FOLFOXIRI 耐药性的诱导和表征。 癌症。 doi.org/10.3390/cancers14194812 。

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