Η έρευνα δείχνει γιατί οι μεταμοσχεύσεις βλαστοκυττάρων είναι τόσο επιτυχημένες σε ασθενείς με ΣΚΠ

Η έρευνα δείχνει γιατί οι μεταμοσχεύσεις βλαστοκυττάρων είναι τόσο επιτυχημένες σε ασθενείς με ΣΚΠ

Η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων αίματος είναι μια ριζική αλλά εξαιρετικά αποτελεσματική θεραπεία για τη σκλήρυνση κατά πλάκας. Μια μελέτη με επικεφαλής το Πανεπιστήμιο της Ζυρίχης εξέτασε τώρα λεπτομερώς πώς η θεραπεία περιορίζει την αυτοάνοση νόσο και πώς το ανοσοποιητικό σύστημα αναγεννάται στη συνέχεια. Η καλύτερη κατανόηση αυτών των μηχανισμών θα βοηθήσει να γίνει ευρύτερα αποδεκτή η θεραπευτική προσέγγιση, η οποία επί του παρόντος είναι εγκεκριμένη μόνο σε λίγες χώρες.

Κάθε μέρα ένα άτομο στην Ελβετία πάσχει από σκλήρυνση κατά πλάκας. Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος επιτίθεται στο περίβλημα μυελίνης των νευρικών κυττάρων στον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό. Η ασθένεια οδηγεί, μεταξύ άλλων, σε παράλυση, πόνο και μόνιμη κόπωση. Ευτυχώς, έχουν σημειωθεί μεγάλη πρόοδος στις θεραπείες τις τελευταίες δεκαετίες. Μια μελέτη από το Τμήμα Νευροανοσολογίας και Έρευνας ΣΚΠ στο Πανεπιστήμιο της Ζυρίχης (UZH) και την Κλινική Ιατρικής Ογκολογίας και Αιματολογίας στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Ζυρίχης (USZ) έδειξε τώρα γιατί η πιο αποτελεσματική θεραπεία που είναι διαθέσιμη αυτή τη στιγμή είναι η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων - λειτουργεί τόσο καλά.

Σκουπίστε τα ανεπιθύμητα κύτταρα του ανοσοποιητικού

«Το 80 τοις εκατό των ασθενών παραμένουν απαλλαγμένοι από ασθένειες μακροπρόθεσμα ή ακόμα και για πάντα μετά από μια αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων», λέει ο πρόσφατα συνταξιούχος επικεφαλής της μελέτης και τελευταίος συγγραφέας καθηγητής Roland Martin. Η θεραπεία είναι ιδιαίτερα κατάλληλη για νεότερα άτομα με επιθετικές μορφές της νόσου. Χάρη στην υψηλή αποτελεσματικότητα της θεραπείας και στο χαμηλό πλέον ποσοστό θνησιμότητας, το τμήμα Martin, μαζί με την USZ Clinic, έλαβαν έγκριση για τη θεραπεία πριν από τέσσερα χρόνια. Είναι η μόνη κλινική στην Ελβετία που έχει εγκριθεί για αυτή τη θεραπεία.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πολλαπλά σχήματα χημειοθεραπείας καταστρέφουν πλήρως το ανοσοποιητικό σύστημα των ασθενών - συμπεριλαμβανομένου του υποσυνόλου των Τ-λεμφοκυττάρων που κατά λάθος επιτίθενται στο δικό τους νευρικό σύστημα. Στη συνέχεια, οι ασθενείς λαμβάνουν μεταμόσχευση των δικών τους βλαστοκυττάρων αίματος, τα οποία ελήφθησαν πριν από τη χημειοθεραπεία. Το σώμα χρησιμοποιεί αυτά τα κύτταρα για να χτίσει ένα εντελώς νέο ανοσοποιητικό σύστημα, χωρίς αυτοαντιδραστικά κύτταρα.

Συστηματική ανάλυση των κυττάρων του ανοσοποιητικού

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει τη βασική λειτουργικότητα της μεθόδου, αλλά πολλές σημαντικές λεπτομέρειες και ερωτήματα παραμένουν αναπάντητα».

Καθηγητής Roland Martin, επικεφαλής της μελέτης και τελευταίος συγγραφέας

Δεν ήταν σαφές τι ακριβώς συμβαίνει μετά την εξάλειψη των κυττάρων του ανοσοποιητικού, εάν κάποια από αυτά επιβιώνουν από τη χημειοθεραπεία και εάν τα αυτοαντιδραστικά κύτταρα πραγματικά δεν επιστρέφουν.

Ηλεκτρονικό βιβλίο Ανοσολογίας

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Στην πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη, η ομάδα του Martin ερεύνησε συστηματικά αυτές τις ερωτήσεις για πρώτη φορά αναλύοντας τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος 27 ασθενών με ΣΚΠ που έλαβαν θεραπεία με βλαστοκύτταρα στη Ζυρίχη. Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε πριν, κατά τη διάρκεια και έως και δύο χρόνια μετά τη θεραπεία. Αυτό επέτρεψε στους ερευνητές να παρακολουθήσουν πόσο γρήγορα αναγεννήθηκαν οι διαφορετικοί τύποι κυττάρων του ανοσοποιητικού.

Επιτυχής επαναφορά του ανοσοποιητικού συστήματος

Παραδόξως, τα λεγόμενα Τ κύτταρα μνήμης, τα οποία είναι υπεύθυνα για το ότι το σώμα θυμάται τα παθογόνα και μπορεί να αντιδράσει γρήγορα σε περίπτωση νέας μόλυνσης, επανεμφανίστηκαν αμέσως μετά τη μεταμόσχευση. Περαιτέρω ανάλυση έδειξε ότι αυτά τα κύτταρα δεν είχαν αναγεννηθεί αλλά είχαν επιβιώσει από τη χημειοθεραπεία. Ωστόσο, αυτά τα υπολείμματα του αρχικού ανοσοποιητικού συστήματος δεν ενέχουν κίνδυνο ανανεωμένης σκλήρυνσης κατά πλάκας: «Έχουν καταστραφεί από τη χημειοθεραπεία και επομένως δεν μπορούν πλέον να προκαλέσουν μια αυτοάνοση αντίδραση», εξηγεί ο Martin.

Τους μήνες και τα χρόνια μετά τη μεταμόσχευση, το σώμα αποκαθιστά σταδιακά τους διαφορετικούς τύπους κυττάρων του ανοσοποιητικού. Ο θύμος αδένας παίζει σημαντικό ρόλο σε αυτό. Εδώ τα Τ κύτταρα πηγαίνουν στο σχολείο, ας πούμε έτσι, και μαθαίνουν να διακρίνουν ξένες δομές όπως οι ιοί από τις δικές του σώματος. «Οι ενήλικες έχουν πολύ λίγο λειτουργικό ιστό στον θύμο αδένα», λέει ο Martin. «Αλλά μετά από μια μεταμόσχευση, το όργανο φαίνεται να επαναλαμβάνει τη λειτουργία του και διασφαλίζει τον σχηματισμό ενός εντελώς νέου ρεπερτορίου Τ-λεμφοκυττάρων που προφανώς δεν προκαλούν ή προκαλούν επανεμφάνιση της ΣΚΠ».

Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για ευρύτερη έγκριση

Αυτά τα αποτελέσματα επέτρεψαν στους ερευνητές να καταλάβουν γιατί οι μεταμοσχεύσεις βλαστοκυττάρων είναι συνήθως τόσο επιτυχημένες. Αλλά δυστυχώς, λέει ο Martin, η θεραπεία δεν είναι εγκεκριμένη σε πολλές χώρες λόγω έλλειψης δοκιμών φάσης ΙΙΙ. «Οι δοκιμές Φάσης ΙΙΙ κοστίζουν εκατοντάδες εκατομμύρια ευρώ και οι φαρμακευτικές εταιρείες είναι πρόθυμες να τις πραγματοποιήσουν μόνο εάν στη συνέχεια βγάλουν χρήματα». Αυτό δεν συμβαίνει με τη θεραπεία με βλαστοκύτταρα, επειδή τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται δεν προστατεύονται πλέον από τη νομοθεσία για τα διπλώματα ευρεσιτεχνίας.

«Ως εκ τούτου, είμαι πολύ χαρούμενος που καταφέραμε να λάβουμε έγκριση για τη θεραπεία από την Ομοσπονδιακή Υπηρεσία Δημόσιας Υγείας και ότι οι ασφαλιστικές εταιρείες υγείας καλύπτουν το κόστος», λέει ο Martin. Στο παρελθόν, πολλοί ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας από την Ελβετία έπρεπε να ταξιδέψουν στη Μόσχα, το Ισραήλ ή το Μεξικό για μεταμοσχεύσεις.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο της Ζυρίχης

Αναφορά:

Ruder, J., et al. (2022) Δυναμική της ανανέωσης του ρεπερτορίου Τ κυττάρων μετά από μεταμόσχευση αυτόλογων αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων στη σκλήρυνση κατά πλάκας. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq1693.

.