Tutkimus osoittaa, miksi kantasolusiirrot ovat niin onnistuneita MS-potilailla

Tutkimus osoittaa, miksi kantasolusiirrot ovat niin onnistuneita MS-potilailla

Veren kantasolusiirto on radikaali, mutta erittäin tehokas hoito multippeliskleroosiin. Zürichin yliopiston johtamassa tutkimuksessa on nyt tarkasteltu yksityiskohtaisesti, kuinka hoito hillitsee autoimmuunisairautta ja miten immuunijärjestelmä uusiutuu sen jälkeen. Näiden mekanismien parempi ymmärtäminen auttaisi tällä hetkellä vain muutamissa maissa hyväksyttyä hoitomenetelmää yleistymään.

Joka päivä yksi ihminen Sveitsissä kärsii multippeliskleroosista. MS on autoimmuunisairaus, jossa elimistön immuunijärjestelmä hyökkää aivojen ja selkäytimen hermosolujen myeliinivaippaa vastaan. Sairaus johtaa muun muassa halvaukseen, kipuun ja pysyvään väsymykseen. Onneksi terapiassa on tapahtunut suurta edistystä viime vuosikymmeninä. Zürichin yliopiston (UZH) neuroimmunologian ja MS-tutkimuksen osaston sekä Zürichin yliopistollisen sairaalan (USZ) lääketieteellisen onkologian ja hematologian klinikan tekemä tutkimus on nyt osoittanut, miksi tehokkain saatavilla oleva hoito tällä hetkellä on kantasolusiirto - se toimii niin hyvin.

Pyyhi pois ei-toivotut immuunisolut

"80 prosenttia potilaista pysyy taudettomana pitkällä aikavälillä tai jopa ikuisesti autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen", sanoo hiljattain eläkkeelle jäänyt tutkimuksen johtaja ja viimeinen kirjoittaja, professori Roland Martin. Hoito sopii erityisen hyvin nuorille, joilla on taudin aggressiivinen muoto. Hoidon korkean tehokkuuden ja nyt alhaisen kuolleisuuden ansiosta Martinin osasto sai yhdessä USZ-klinikan kanssa hyväksynnän terapiaan neljä vuotta sitten. Se on Sveitsin ainoa klinikka, joka on hyväksytty tähän hoitoon.

Hoidon aikana useat kemoterapia-ohjelmat tuhoavat täysin potilaiden immuunijärjestelmän - mukaan lukien T-solujen osajoukot, jotka vahingossa hyökkäävät omaan hermostoonsa. Potilaille siirretään sitten omia veren kantasolujaan, jotka on saatu ennen kemoterapiaa. Keho käyttää näitä soluja täysin uuden immuunijärjestelmän rakentamiseen ilman autoreaktiivisia soluja.

Immuunisolujen systemaattinen analyysi

Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet menetelmän perustoiminnallisuuden, mutta monet tärkeät yksityiskohdat ja kysymykset jäävät vastaamatta.

Professori Roland Martin, tutkimuksen johtaja ja viimeinen kirjoittaja

Oli epäselvää, mitä tarkalleen tapahtuu immuunisolujen eliminoitumisen jälkeen, selviävätkö osa niistä kemoterapiasta ja eivätkö autoreaktiiviset solut todella palaa.

Immunologian e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa Martinin tiimi tutki näitä kysymyksiä systemaattisesti ensimmäistä kertaa analysoimalla 27 Zürichissä kantasoluhoitoa saaneen MS-potilaan immuunisoluja. Analyysi tehtiin ennen hoitoa, sen aikana ja enintään kaksi vuotta hoidon jälkeen. Tämän ansiosta tutkijat pystyivät seuraamaan, kuinka nopeasti erityyppiset immuunisolut uusiutuivat.

Onnistunut immuunijärjestelmän nollaus

Yllättäen ns. muisti-T-solut, jotka ovat vastuussa siitä, että elimistö muistaa taudinaiheuttajat ja pystyy reagoimaan nopeasti uuden infektion sattuessa, ilmaantuivat uudelleen välittömästi siirron jälkeen. Lisäanalyysi osoitti, että nämä solut eivät olleet regeneroituneet, mutta olivat selvinneet kemoterapiasta. Nämä alkuperäisen immuunijärjestelmän jäännökset eivät kuitenkaan aiheuta uusiutuneen MS-taudin riskiä: "Kemoterapia on vahingoittanut niitä, eivätkä siksi voi enää laukaista autoimmuunireaktiota", Martin selittää.

Elinsiirron jälkeisinä kuukausina ja vuosina elimistö palauttaa vähitellen erityyppiset immuunisolut. Kateenkorvalla on tässä tärkeä rooli. Täällä T-solut menevät niin sanotusti kouluun ja oppivat erottamaan vieraita rakenteita, kuten viruksia, kehon omista. "Aikuisilla on hyvin vähän toimivaa kudosta kateenkorvassa", Martin sanoo. "Mutta elinsiirron jälkeen elin näyttää jatkavan toimintaansa ja varmistaa täysin uuden T-soluvalikoiman muodostumisen, joka ei ilmeisesti laukaise tai aiheuta MS-tautia uusiutumaan."

Laajemman hyväksynnän saamiseksi tarvitaan lisätutkimuksia

Nämä tulokset ovat antaneet tutkijoille mahdollisuuden ymmärtää, miksi kantasolusiirrot ovat yleensä niin onnistuneita. Mutta valitettavasti, Martin sanoo, hoitoa ei ole hyväksytty monissa maissa, koska vaiheen III tutkimuksia ei ole tehty. "Vaiheen III kokeet maksavat satoja miljoonia euroja, ja lääkeyritykset ovat valmiita suorittamaan niitä vain, jos ne saavat rahaa." Tämä ei päde kantasoluterapiaan, koska käytetyt lääkkeet eivät ole enää patenttilain suojattuja.

"Olen siksi erittäin iloinen, että saimme liittovaltion kansanterveysviraston hyväksynnän hoidolle ja että sairausvakuutusyhtiöt vastaavat kustannuksista", Martin sanoo. Aiemmin monet MS-potilaat Sveitsistä joutuivat matkustamaan Moskovaan, Israeliin tai Meksikoon elinsiirtoja varten.

Lähde:

Zürichin yliopisto

Viite:

Ruder, J., et ai. (2022) T-soluvalikoiman uusiutumisen dynamiikka autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen multippeliskleroosissa. Tiede Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq1693.

.