A kutatások azt mutatják, hogy az őssejt-transzplantáció miért olyan sikeres SM-betegeknél

A kutatások azt mutatják, hogy az őssejt-transzplantáció miért olyan sikeres SM-betegeknél

A vér-őssejt-transzplantáció a sclerosis multiplex radikális, de rendkívül hatékony terápiája. A Zürichi Egyetem által vezetett tanulmány most részletesen megvizsgálta, hogy a kezelés hogyan fékezi meg az autoimmun betegséget, és hogyan regenerálódik utána az immunrendszer. E mechanizmusok jobb megértése elősegítheti a jelenleg csak néhány országban jóváhagyott kezelési megközelítés szélesebb körű elfogadását.

Svájcban minden nap egy ember szenved sclerosis multiplexben. Az SM egy autoimmun betegség, amelyben a szervezet immunrendszere megtámadja az agyban és a gerincvelőben lévő idegsejtek mielinhüvelyét. A betegség többek között bénuláshoz, fájdalomhoz és tartós fáradtsághoz vezet. Szerencsére az elmúlt néhány évtizedben nagy előrelépés történt a terápiák terén. A Zürichi Egyetem (UZH) Neuroimmunológiai és SM-kutatási osztálya, valamint a Zürichi Egyetemi Kórház Orvosi Onkológiai és Hematológiai Klinikája (USZ) tanulmánya megmutatta, miért a jelenleg elérhető leghatékonyabb terápia az őssejt-transzplantáció – ez olyan jól működik.

Törölje ki a nem kívánt immunsejteket

„A betegek 80 százaléka hosszú távon vagy akár örökre betegségmentes marad az autológ vérképző őssejt-transzplantáció után” – mondja Roland Martin professzor, nemrégiben nyugdíjba vonult tanulmányvezető. A kezelés különösen alkalmas a betegség agresszív formáiban szenvedő fiatalok számára. A kezelés magas hatékonyságának és az immár alacsony halálozási aránynak köszönhetően Martin osztálya az USZ Klinikával együtt négy éve kapott engedélyt a terápiára. Ez az egyetlen klinika Svájcban, amely erre a kezelésre engedélyezett.

A kezelés során a többszörös kemoterápia teljesen tönkreteszi a betegek immunrendszerét – beleértve a T-sejtek azon alcsoportját is, amelyek tévedésből megtámadják saját idegrendszerüket. A betegek ezután saját vér őssejtjeik transzplantációját kapják, amelyeket a kemoterápia előtt szereztek be. A szervezet ezeket a sejteket egy teljesen új immunrendszer felépítésére használja fel, autoreaktív sejtek nélkül.

Az immunsejtek szisztematikus elemzése

Korábbi tanulmányok kimutatták a módszer alapvető funkcionalitását, de sok fontos részlet és kérdés megválaszolatlan maradt.”

Roland Martin professzor, a tanulmány vezetője és utolsó szerzője

Nem világos, hogy pontosan mi történik az immunsejtek eliminációja után, túlélik-e néhányuk a kemoterápiát, és valóban nem térnek-e vissza az autoreaktív sejtek.

Immunológia e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

A nemrég közzétett tanulmányban Martin csapata először vizsgálta szisztematikusan ezeket a kérdéseket 27 SM-beteg immunsejtjeinek elemzésével, akik őssejtterápiában részesültek Zürichben. Az elemzést a kezelés előtt, alatt és legfeljebb két évig végezték el. Ez lehetővé tette a kutatóknak, hogy nyomon kövessék, milyen gyorsan regenerálódnak a különböző típusú immunsejtek.

Az immunrendszer sikeres visszaállítása

Meglepő módon a transzplantáció után azonnal újra megjelentek az úgynevezett memória T-sejtek, amelyek felelősek azért, hogy a szervezet emlékezzen a kórokozókra, és gyorsan reagálni tudjon egy újabb fertőzés esetén. A további elemzések kimutatták, hogy ezek a sejtek nem regenerálódtak, de túlélték a kemoterápiát. Az eredeti immunrendszer ezen maradványai azonban nem jelentenek új SM kockázatát: „A kemoterápia károsította őket, ezért már nem tudnak autoimmun reakciót kiváltani” – magyarázza Martin.

A transzplantációt követő hónapokban és években a szervezet fokozatosan helyreállítja a különböző típusú immunsejteket. Ebben fontos szerepet játszik a csecsemőmirigy. Itt a T-sejtek úgymond iskolába járnak, és megtanulják megkülönböztetni az idegen struktúrákat, például a vírusokat a szervezet sajátjától. „A felnőttek csecsemőmirigyében nagyon kevés működő szövet található” – mondja Martin. „A szervátültetés után azonban úgy tűnik, hogy a szerv visszanyeri funkcióját, és biztosítja a teljesen új T-sejtek repertoárjának kialakulását, amelyek látszólag nem váltják ki az SM-t vagy nem okozzák annak kiújulását.”

A szélesebb körű jóváhagyáshoz további vizsgálatok szükségesek

Ezek az eredmények lehetővé tették a kutatóknak, hogy megértsék, miért olyan sikeresek az őssejt-transzplantációk. De sajnos, mondja Martin, a kezelést sok országban nem engedélyezik a III. fázisú vizsgálatok hiánya miatt. "A III. fázisú kísérletek több száz millió euróba kerülnek, és a gyógyszergyárak csak akkor hajlandók elvégezni őket, ha pénzt keresnek." Nem ez a helyzet az őssejtterápia esetében, mert az alkalmazott gyógyszereket már nem védi a szabadalmi törvény.

„Ezért nagyon örülök, hogy a Szövetségi Közegészségügyi Hivataltól engedélyt kaptunk a kezelésre, és hogy az egészségbiztosító társaságok fedezik a költségeket” – mondja Martin. Korábban sok svájci SM-betegnek Moszkvába, Izraelbe vagy Mexikóba kellett utaznia transzplantáció céljából.

Forrás:

Zürichi Egyetem

Referencia:

Ruder, J. és mtsai. (2022) A T-sejt-repertoár megújításának dinamikája autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció után sclerosis multiplexben. Tudomány Translációs gyógyászat. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq1693.

.