Pētījumi liecina, kāpēc cilmes šūnu transplantācija ir tik veiksmīga MS pacientiem

Pētījumi liecina, kāpēc cilmes šūnu transplantācija ir tik veiksmīga MS pacientiem

Asins cilmes šūnu transplantācija ir radikāla, bet ļoti efektīva multiplās sklerozes terapija. Cīrihes universitātes vadītajā pētījumā tagad ir detalizēti izpētīts, kā ārstēšana ierobežo autoimūno slimību un kā imūnsistēma pēc tam atjaunojas. Šo mehānismu labākai izpratnei vajadzētu palīdzēt ārstniecības pieejai, kas pašlaik ir apstiprināta tikai dažās valstīs, kļūt plašāk pieņemta.

Katru dienu viens cilvēks Šveicē cieš no multiplās sklerozes. MS ir autoimūna slimība, kurā ķermeņa imūnsistēma uzbrūk smadzeņu un muguras smadzeņu nervu šūnu mielīna apvalkam. Slimība cita starpā izraisa paralīzi, sāpes un pastāvīgu nogurumu. Par laimi, pēdējo desmitgažu laikā ir bijuši lieli sasniegumi terapijā. Cīrihes Universitātes (UZH) Neiroimunoloģijas un MS pētījumu nodaļas un Cīrihes Universitātes slimnīcas (USZ) Medicīniskās onkoloģijas un hematoloģijas klīnikas pētījums tagad ir parādījis, kāpēc visefektīvākā pašlaik pieejamā terapija ir cilmes šūnu transplantācija – tā darbojas tik labi.

Noslaukiet nevēlamās imūnās šūnas

"80 procenti pacientu paliek bez slimībām ilgtermiņā vai pat uz visiem laikiem pēc autologās asinsrades cilmes šūnu transplantācijas," saka nesen pensijā aizgājušais pētījuma vadītājs un pēdējais autors profesors Rolands Mārtins. Ārstēšana ir īpaši piemērota jaunākiem cilvēkiem ar agresīvām slimības formām. Pateicoties augstajai ārstēšanas efektivitātei un šobrīd zemajam mirstības līmenim, Mārtiņa nodaļa kopā ar USZ klīniku saņēma apstiprinājumu terapijai pirms četriem gadiem. Tā ir vienīgā klīnika Šveicē, kas apstiprināta šai ārstēšanai.

Ārstēšanas laikā vairākas ķīmijterapijas shēmas pilnībā iznīcina pacientu imūnsistēmu, tostarp T šūnu apakškopu, kas kļūdaini uzbrūk savai nervu sistēmai. Pēc tam pacienti saņem savu asins cilmes šūnu transplantāciju, kas iegūtas pirms ķīmijterapijas. Ķermenis izmanto šīs šūnas, lai izveidotu pilnīgi jaunu imūnsistēmu bez autoreaktīvām šūnām.

Sistemātiska imūno šūnu analīze

Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši metodes pamata funkcionalitāti, taču daudzas svarīgas detaļas un jautājumi paliek neatbildēti.

Profesors Rolands Mārtins, pētījuma vadītājs un pēdējais autors

Nebija skaidrs, kas tieši notiek pēc imūnšūnu likvidēšanas, vai dažas no tām izdzīvo pēc ķīmijterapijas un vai autoreaktīvās šūnas tiešām neatgriežas.

Imunoloģijas e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

Nesen publicētajā pētījumā Martina komanda pirmo reizi sistemātiski pētīja šos jautājumus, analizējot imūnās šūnas 27 MS pacientiem, kuri saņēma cilmes šūnu terapiju Cīrihē. Analīze tika veikta pirms ārstēšanas, tās laikā un divus gadus pēc ārstēšanas. Tas ļāva pētniekiem izsekot, cik ātri dažāda veida imūnās šūnas atjaunojās.

Veiksmīga imūnsistēmas atiestatīšana

Pārsteidzoši, bet uzreiz pēc transplantācijas atkal parādījās tā sauktās atmiņas T šūnas, kas ir atbildīgas par to, lai organisms atcerētos patogēnus un spētu ātri reaģēt jaunas infekcijas gadījumā. Turpmākā analīze parādīja, ka šīs šūnas nebija atjaunojušās, bet bija izdzīvojušas pēc ķīmijterapijas. Tomēr šīs sākotnējās imūnsistēmas paliekas nerada atkārtotas MS risku: "Ķīmijterapija tās ir sabojājusi, un tāpēc tās vairs nevar izraisīt autoimūnu reakciju," skaidro Martins.

Mēnešos un gados pēc transplantācijas organisms pakāpeniski atjauno dažāda veida imūnās šūnas. Liela nozīme šajā procesā ir aizkrūts dziedzerim. Šeit T šūnas dodas uz skolu, tā sakot, un mācās atšķirt svešas struktūras, piemēram, vīrusus no paša organisma. "Pieaugušajiem aizkrūts dziedzerī ir ļoti maz funkcionējošu audu," saka Martins. "Bet pēc transplantācijas orgāns, šķiet, atsāk savu darbību un nodrošina pilnīgi jauna T šūnu repertuāra veidošanos, kas acīmredzot neizraisa un neizraisa MS atkārtošanos."

Lai iegūtu plašāku apstiprinājumu, nepieciešami turpmāki pētījumi

Šie rezultāti ir ļāvuši pētniekiem saprast, kāpēc cilmes šūnu transplantācijas parasti ir tik veiksmīgas. Bet diemžēl, saka Martins, ārstēšana nav apstiprināta daudzās valstīs, jo trūkst III fāzes izmēģinājumu. "Trešās fāzes izmēģinājumi maksā simtiem miljonu eiro, un farmācijas uzņēmumi ir gatavi tos veikt tikai tad, ja tie nopelna naudu." Cilmes šūnu terapijas gadījumā tas tā nav, jo lietotās zāles vairs neaizsargā patentu likums.

"Tāpēc esmu ļoti gandarīts, ka mums izdevās saņemt apstiprinājumu ārstēšanai no Federālā sabiedrības veselības biroja un ka veselības apdrošināšanas kompānijas sedz izmaksas," saka Martins. Agrāk daudziem MS pacientiem no Šveices bija jādodas uz Maskavu, Izraēlu vai Meksiku, lai veiktu transplantāciju.

Avots:

Cīrihes Universitāte

Atsauce:

Ruder, J., et al. (2022) T šūnu repertuāra atjaunošanas dinamika pēc autologas hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas multiplās sklerozes gadījumā. Zinātnes tulkošanas medicīna. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq1693.

.