Onderzoek toont aan waarom stamceltransplantaties zo succesvol zijn bij MS-patiënten

Onderzoek toont aan waarom stamceltransplantaties zo succesvol zijn bij MS-patiënten

Bloedstamceltransplantatie is een radicale maar zeer effectieve therapie voor multiple sclerose. Een studie onder leiding van de Universiteit van Zürich heeft nu in detail onderzocht hoe de behandeling de auto-immuunziekte beteugelt en hoe het immuunsysteem daarna regenereert. Een beter begrip van deze mechanismen zou ertoe moeten bijdragen dat de behandelaanpak, die momenteel slechts in een paar landen is goedgekeurd, breder geaccepteerd wordt.

Elke dag lijdt één persoon in Zwitserland aan multiple sclerose. MS is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem van het lichaam de myelineschede van zenuwcellen in de hersenen en het ruggenmerg aanvalt. De ziekte leidt onder meer tot verlamming, pijn en blijvende vermoeidheid. Gelukkig is er de afgelopen decennia grote vooruitgang geboekt op het gebied van therapieën. Een onderzoek door de afdeling Neuro-immunologie en MS-onderzoek van de Universiteit van Zürich (UZH) en de Kliniek voor Medische Oncologie en Hematologie van het Universitair Ziekenhuis van Zürich (USZ) heeft nu aangetoond waarom de meest effectieve therapie die momenteel beschikbaar is een stamceltransplantatie is - het werkt zo goed.

Vernietig ongewenste immuuncellen

“80 procent van de patiënten blijft op de lange termijn of zelfs voor altijd ziektevrij na een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie”, zegt de onlangs gepensioneerde onderzoeksleider en laatste auteur professor Roland Martin. De behandeling is vooral geschikt voor jongere mensen met agressieve vormen van de ziekte. Dankzij de hoge effectiviteit van de behandeling en het inmiddels lage sterftecijfer kreeg de afdeling van Martin, samen met de USZ Clinic, vier jaar geleden goedkeuring voor de therapie. Het is de enige kliniek in Zwitserland die voor deze behandeling is goedgekeurd.

Tijdens de behandeling vernietigen meerdere chemotherapiebehandelingen het immuunsysteem van de patiënt volledig, inclusief de subgroep van T-cellen die per ongeluk hun eigen zenuwstelsel aanvallen. Patiënten krijgen vervolgens een transplantatie van hun eigen bloedstamcellen, die vóór de chemotherapie zijn verkregen. Het lichaam gebruikt deze cellen om een ​​compleet nieuw immuunsysteem op te bouwen, zonder autoreactieve cellen.

Systematische analyse van immuuncellen

Eerdere studies hebben de basisfunctionaliteit van de methode aangetoond, maar veel belangrijke details en vragen blijven onbeantwoord.”

Professor Roland Martin, onderzoeksleider en laatste auteur

Het was onduidelijk wat er precies gebeurt nadat de immuuncellen zijn geëlimineerd, of een deel ervan de chemotherapie overleeft en of de autoreactieve cellen echt niet terugkeren.

E-book over immunologie

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar

In de onlangs gepubliceerde studie onderzocht Martins team deze vragen voor het eerst systematisch door de immuuncellen te analyseren van 27 MS-patiënten die stamceltherapie kregen in Zürich. De analyse werd vóór, tijdens en tot twee jaar na de behandeling uitgevoerd. Hierdoor konden de onderzoekers volgen hoe snel de verschillende soorten immuuncellen regenereerden.

Succesvolle reset van het immuunsysteem

Verrassend genoeg kwamen de zogenaamde geheugen-T-cellen, die ervoor zorgen dat het lichaam ziekteverwekkers onthoudt en snel kan reageren bij een nieuwe infectie, onmiddellijk na de transplantatie weer tevoorschijn. Verdere analyse toonde aan dat deze cellen niet waren geregenereerd maar de chemotherapie hadden overleefd. Deze overblijfselen van het oorspronkelijke immuunsysteem vormen echter geen risico op hernieuwde MS: “Ze zijn beschadigd door de chemotherapie en kunnen daarom geen auto-immuunreactie meer uitlokken”, legt Martin uit.

In de maanden en jaren na de transplantatie herstelt het lichaam geleidelijk de verschillende soorten immuuncellen. De thymus speelt hierbij een belangrijke rol. Hier gaan de T-cellen als het ware naar school en leren vreemde structuren zoals virussen te onderscheiden van lichaamseigen structuren. “Volwassenen hebben heel weinig functionerend weefsel in de thymus”, zegt Martin. “Maar na een transplantatie lijkt het orgaan zijn functie te hervatten en zorgt het voor de vorming van een volledig nieuw repertoire van T-cellen die blijkbaar geen MS veroorzaken of ervoor zorgen dat deze terugkeert.”

Verdere studies zijn nodig voor bredere goedkeuring

Deze resultaten hebben onderzoekers in staat gesteld te begrijpen waarom stamceltransplantaties doorgaans zo succesvol zijn. Maar helaas, zegt Martin, wordt de behandeling in veel landen niet goedgekeurd vanwege een gebrek aan fase III-onderzoeken. “Fase III-onderzoeken kosten honderden miljoenen euro’s, en farmaceutische bedrijven zijn alleen bereid ze uit te voeren als ze er geld mee verdienen.” Bij stamceltherapie is dit niet het geval, omdat de gebruikte medicijnen niet langer beschermd zijn door het patentrecht.

“Ik ben dan ook erg blij dat we erin zijn geslaagd om goedkeuring voor de behandeling te krijgen van het Federaal Bureau voor Volksgezondheid en dat de zorgverzekeraars de kosten vergoeden”, zegt Martin. In het verleden moesten veel MS-patiënten uit Zwitserland voor transplantaties naar Moskou, Israël of Mexico reizen.

Bron:

Universiteit van Zürich

Referentie:

Ruder, J., et al. (2022) Dynamiek van vernieuwing van het T-celrepertoire na autologe hematopoietische stamceltransplantatie bij multiple sclerose. Wetenschappelijk translationele geneeskunde. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq1693.

.