Forskning viser hvorfor stamcelletransplantasjoner er så vellykkede hos MS-pasienter

Forskning viser hvorfor stamcelletransplantasjoner er så vellykkede hos MS-pasienter

Blodstamcelletransplantasjon er en radikal, men svært effektiv behandling for multippel sklerose. En studie ledet av Universitetet i Zürich har nå undersøkt i detalj hvordan behandlingen demper den autoimmune sykdommen og hvordan immunsystemet regenererer seg etterpå. En bedre forståelse av disse mekanismene bør bidra til at behandlingstilnærmingen, som foreløpig bare er godkjent i noen få land, blir mer allment akseptert.

Hver dag lider en person i Sveits av multippel sklerose. MS er en autoimmun sykdom der kroppens immunsystem angriper myelinskjeden til nervecellene i hjernen og ryggmargen. Sykdommen fører blant annet til lammelser, smerter og permanent tretthet. Heldigvis har det vært store fremskritt innen terapi de siste tiårene. En studie fra Institutt for nevroimmunologi og MS-forskning ved Universitetet i Zürich (UZH) og Klinikk for medisinsk onkologi og hematologi ved Universitetssykehuset i Zürich (USZ) har nå vist hvorfor den mest effektive behandlingen som er tilgjengelig for øyeblikket er en stamcelletransplantasjon – den fungerer så bra.

Tørk ut uønskede immunceller

"80 prosent av pasientene forblir sykdomsfrie på lang sikt eller til og med for alltid etter en autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon," sier nylig pensjonert studieleder og siste forfatter professor Roland Martin. Behandlingen er spesielt egnet for yngre mennesker med aggressive former for sykdommen. Takket være den høye effektiviteten av behandlingen og den nå lave dødeligheten, fikk Martins avdeling sammen med USZ Clinic godkjenning for terapien for fire år siden. Det er den eneste klinikken i Sveits som er godkjent for denne behandlingen.

Under behandlingen ødelegger flere kjemoterapiregimer fullstendig pasientenes immunsystem – inkludert undergruppen av T-celler som ved en feiltakelse angriper deres eget nervesystem. Pasientene får deretter en transplantasjon av egne blodstamceller, som ble oppnådd før cellegiftbehandling. Kroppen bruker disse cellene til å bygge et helt nytt immunsystem, uten noen autoreaktive celler.

Systematisk analyse av immunceller

Tidligere studier har vist den grunnleggende funksjonaliteten til metoden, men mange viktige detaljer og spørsmål forblir ubesvart."

Professor Roland Martin, studieleder og siste forfatter

Det var uklart hva som skjer etter at immuncellene er eliminert, om noen av dem overlever kjemoterapien og om de autoreaktive cellene virkelig ikke kommer tilbake.

Immunologi e-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

I den nylig publiserte studien undersøkte Martins team systematisk disse spørsmålene for første gang ved å analysere immuncellene til 27 MS-pasienter som fikk stamcelleterapi i Zürich. Analysen ble utført før, under og inntil to år etter behandling. Dette gjorde det mulig for forskerne å spore hvor raskt de forskjellige typene immunceller regenererte seg.

Vellykket tilbakestilling av immunsystemet

Overraskende nok dukket de såkalte minne-T-cellene, som er ansvarlige for at kroppen husker patogener og kan reagere raskt ved en ny infeksjon, opp igjen umiddelbart etter transplantasjonen. Ytterligere analyse viste at disse cellene ikke hadde regenerert, men hadde overlevd kjemoterapien. Disse restene av det opprinnelige immunsystemet utgjør imidlertid ingen risiko for fornyet MS: "De har blitt skadet av cellegiften og kan derfor ikke lenger utløse en autoimmun reaksjon," forklarer Martin.

I månedene og årene etter transplantasjonen gjenoppretter kroppen gradvis de forskjellige typene immunceller. Thymus spiller en viktig rolle i dette. Her går T-cellene så å si på skole og lærer å skille fremmede strukturer som virus fra kroppens egne. "Voksne har veldig lite fungerende vev i thymus," sier Martin. "Men etter en transplantasjon ser det ut til at organet gjenopptar sin funksjon og sikrer dannelsen av et helt nytt repertoar av T-celler som tilsynelatende ikke utløser eller får MS til å gjenta seg."

Ytterligere studier kreves for bredere godkjenning

Disse resultatene har gjort det mulig for forskere å forstå hvorfor stamcelletransplantasjoner vanligvis er så vellykkede. Men dessverre, sier Martin, er behandlingen ikke godkjent i mange land på grunn av mangel på fase III-studier. "Fase III-forsøk koster hundrevis av millioner av euro, og farmasøytiske selskaper er bare villige til å gjennomføre dem hvis de så tjener penger." Dette er ikke tilfellet med stamcelleterapi fordi legemidlene som brukes ikke lenger er beskyttet av patentloven.

"Jeg er derfor veldig glad for at vi klarte å få godkjenning for behandlingen fra Federal Office of Public Health og at helseforsikringsselskapene dekker kostnadene," sier Martin. Tidligere måtte mange MS-pasienter fra Sveits reise til Moskva, Israel eller Mexico for transplantasjoner.

Kilde:

Universitetet i Zürich

Referanse:

Ruder, J., et al. (2022) Dynamikk av fornyelse av T-cellerepertoar etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon i multippel sklerose. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq1693.

.