Výskum ukazuje, prečo sú transplantácie kmeňových buniek u pacientov s SM také úspešné

Výskum ukazuje, prečo sú transplantácie kmeňových buniek u pacientov s SM také úspešné

Transplantácia krvných kmeňových buniek je radikálna, ale vysoko účinná terapia roztrúsenej sklerózy. Štúdia vedená univerzitou v Zürichu teraz podrobne skúmala, ako liečba obmedzuje autoimunitné ochorenie a ako sa imunitný systém následne regeneruje. Lepšie pochopenie týchto mechanizmov by malo pomôcť tomu, aby sa liečebný prístup, ktorý je v súčasnosti schválený len v niekoľkých krajinách, stal všeobecne akceptovaným.

Každý deň jeden človek vo Švajčiarsku trpí sklerózou multiplex. SM je autoimunitné ochorenie, pri ktorom imunitný systém tela napáda myelínový obal nervových buniek v mozgu a mieche. Choroba vedie okrem iného k paralýze, bolestiam a trvalej únave. Našťastie v posledných desaťročiach došlo k veľkému pokroku v terapiách. Štúdia Katedry neuroimunológie a výskumu MS na Univerzite v Zürichu (UZH) a Kliniky lekárskej onkológie a hematológie Univerzitnej nemocnice v Zürichu (USZ) teraz ukázala, prečo je v súčasnosti najúčinnejšou terapiou transplantácia kmeňových buniek – funguje tak dobre.

Zničte nežiaduce imunitné bunky

„80 percent pacientov zostáva po autológnej transplantácii hematopoetických kmeňových buniek dlhodobo bez ochorenia alebo dokonca navždy,“ hovorí vedúci štúdie a posledný autor profesor Roland Martin, ktorý nedávno odišiel do dôchodku. Ošetrenie je vhodné najmä pre mladších ľudí s agresívnymi formami ochorenia. Vďaka vysokej účinnosti liečby a teraz nízkej úmrtnosti dostalo martinské oddelenie spolu s klinikou USZ súhlas na terapiu pred štyrmi rokmi. Je to jediná klinika vo Švajčiarsku schválená na túto liečbu.

Počas liečby viaceré režimy chemoterapie úplne zničia imunitný systém pacientov – vrátane podskupiny T buniek, ktoré omylom napadnú ich vlastný nervový systém. Pacienti potom dostanú transplantáciu vlastných krvných kmeňových buniek, ktoré získali pred chemoterapiou. Telo využíva tieto bunky na vybudovanie úplne nového imunitného systému, bez akýchkoľvek autoreaktívnych buniek.

Systematická analýza imunitných buniek

Predchádzajúce štúdie ukázali základnú funkčnosť metódy, ale veľa dôležitých detailov a otázok zostáva nezodpovedaných.“

Profesor Roland Martin, vedúci štúdie a posledný autor

Nebolo jasné, čo presne sa stane po odstránení imunitných buniek, či niektoré z nich prežijú chemoterapiu a či sa autoreaktívne bunky naozaj nevrátia.

Imunológia e-kniha

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

V nedávno publikovanej štúdii Martinov tím po prvýkrát systematicky skúmal tieto otázky analýzou imunitných buniek 27 pacientov s SM, ktorí dostali liečbu kmeňovými bunkami v Zürichu. Analýza bola vykonaná pred liečbou, počas nej a do dvoch rokov po liečbe. To umožnilo výskumníkom sledovať, ako rýchlo sa regenerujú rôzne typy imunitných buniek.

Úspešný reset imunitného systému

Prekvapivo sa hneď po transplantácii opäť objavili takzvané pamäťové T bunky, ktoré sú zodpovedné za to, že si telo pamätá patogény a dokáže rýchlo reagovať v prípade novej infekcie. Ďalšia analýza ukázala, že tieto bunky sa neregenerovali, ale prežili chemoterapiu. Tieto zvyšky pôvodného imunitného systému však nepredstavujú riziko obnovenia SM: „Chemoterapiou boli poškodené, a preto už nemôžu spustiť autoimunitnú reakciu,“ vysvetľuje Martin.

V mesiacoch a rokoch po transplantácii telo postupne obnovuje rôzne typy imunitných buniek. Dôležitú úlohu v tom zohráva týmus. Tu chodia T bunky takpovediac do školy a učia sa rozlišovať cudzie štruktúry, ako sú vírusy, od vlastných telu. "Dospelí majú veľmi málo funkčného tkaniva v týmusu," hovorí Martin. "Ale po transplantácii sa zdá, že orgán obnoví svoju funkciu a zabezpečí vytvorenie úplne nového repertoáru T buniek, ktoré zjavne nespúšťajú ani nespôsobujú recidívu SM."

Na širšie schválenie sú potrebné ďalšie štúdie

Tieto výsledky umožnili výskumníkom pochopiť, prečo sú transplantácie kmeňových buniek zvyčajne také úspešné. Ale bohužiaľ, hovorí Martin, liečba nie je schválená v mnohých krajinách kvôli nedostatku štúdií fázy III. "Štúdie fázy III stoja stovky miliónov eur a farmaceutické spoločnosti sú ochotné ich uskutočniť len vtedy, ak potom zarobia peniaze." Pri liečbe kmeňovými bunkami to tak nie je, pretože používané lieky už nie sú chránené patentovým zákonom.

„Som preto veľmi rád, že sa nám podarilo získať súhlas na liečbu od Federálneho úradu verejného zdravotníctva a že náklady hradia zdravotné poisťovne,“ hovorí Martin. V minulosti museli mnohí pacienti so SM zo Švajčiarska cestovať na transplantáciu do Moskvy, Izraela alebo Mexika.

Zdroj:

Univerzita v Zürichu

Referencia:

Ruder, J., a kol. (2022) Dynamika obnovy repertoáru T buniek po autológnej transplantácii hematopoetických kmeňových buniek pri roztrúsenej skleróze. Veda Translačná medicína. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq1693.

.