Raziskave kažejo, zakaj so presaditve matičnih celic tako uspešne pri bolnikih z MS

Raziskave kažejo, zakaj so presaditve matičnih celic tako uspešne pri bolnikih z MS

Presaditev matičnih celic je radikalna, a zelo učinkovita terapija za multiplo sklerozo. Študija, ki jo je vodila Univerza v Zürichu, je zdaj podrobno preučila, kako zdravljenje zavira avtoimunsko bolezen in kako se imunski sistem po tem regenerira. Boljše razumevanje teh mehanizmov bi moralo pomagati pristopu k zdravljenju, ki je trenutno odobren le v nekaj državah, da postane širše sprejet.

Vsak dan ena oseba v Švici zboli za multiplo sklerozo. MS je avtoimunska bolezen, pri kateri imunski sistem telesa napade mielinsko ovojnico živčnih celic v možganih in hrbtenjači. Bolezen med drugim vodi v paralizo, bolečine in trajno utrujenost. Na srečo je v zadnjih nekaj desetletjih prišlo do velikega napredka v terapijah. Študija Oddelka za nevroimunologijo in raziskave MS na Univerzi v Zürichu (UZH) in Klinike za medicinsko onkologijo in hematologijo na Univerzitetni bolnišnici v Zürichu (USZ) je zdaj pokazala, zakaj je trenutno najučinkovitejša terapija presaditev matičnih celic – deluje tako dobro.

Uniči neželene imunske celice

"80 odstotkov bolnikov po avtologni presaditvi hematopoetskih matičnih celic dolgoročno ali celo za vedno ostane brez bolezni," pravi nedavno upokojeni vodja študije in zadnji avtor profesor Roland Martin. Zdravljenje je primerno predvsem za mlajše osebe z agresivnimi oblikami bolezni. Zaradi visoke učinkovitosti zdravljenja in zdaj nizke umrljivosti je Martinov oddelek skupaj s kliniko USZ pred štirimi leti dobil dovoljenje za terapijo. To je edina klinika v Švici, odobrena za to zdravljenje.

Med zdravljenjem več režimov kemoterapije popolnoma uniči pacientov imunski sistem – vključno s podmnožico celic T, ki pomotoma napadajo njihov živčni sistem. Bolnikom nato presadijo lastne krvotvorne matične celice, pridobljene pred kemoterapijo. Telo uporablja te celice za izgradnjo popolnoma novega imunskega sistema, brez avtoreaktivnih celic.

Sistematična analiza imunskih celic

Prejšnje študije so pokazale osnovno funkcionalnost metode, vendar številne pomembne podrobnosti in vprašanja ostajajo neodgovorjena.«

Profesor Roland Martin, vodja študije in zadnji avtor

Ni bilo jasno, kaj točno se zgodi po odstranitvi imunskih celic, ali nekatere od njih preživijo kemoterapijo in ali se avtoreaktivne celice res ne vrnejo.

E-knjiga o imunologiji

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

V nedavno objavljeni študiji je Martinova ekipa prvič sistematično raziskala ta vprašanja z analizo imunskih celic 27 bolnikov z MS, ki so bili zdravljeni z izvornimi celicami v Zürichu. Analiza je bila opravljena pred, med in do dve leti po zdravljenju. To je raziskovalcem omogočilo spremljanje, kako hitro se regenerirajo različne vrste imunskih celic.

Uspešna ponastavitev imunskega sistema

Presenetljivo so se takoj po presaditvi znova pojavile tako imenovane spominske celice T, ki so odgovorne za to, da si telo zapomni povzročitelje bolezni in se lahko hitro odzove v primeru nove okužbe. Nadaljnje analize so pokazale, da se te celice niso regenerirale, ampak so preživele kemoterapijo. Vendar pa ti ostanki prvotnega imunskega sistema ne predstavljajo tveganja za ponovno MS: "Poškodovali so jih kemoterapije in zato ne morejo več sprožiti avtoimunske reakcije," pojasnjuje Martin.

V mesecih in letih po presaditvi telo postopoma obnavlja različne vrste imunskih celic. Pri tem ima pomembno vlogo timus. Tu gredo celice T tako rekoč v šolo in se naučijo razlikovati tuje strukture, kot so virusi, od lastnih telesnih struktur. "Odrasli imajo zelo malo delujočega tkiva v timusu," pravi Martin. "Toda po presaditvi se zdi, da organ nadaljuje s svojo funkcijo in zagotavlja nastanek popolnoma novega repertoarja celic T, ki očitno ne sprožijo ali povzročijo ponovitve MS."

Za širšo odobritev so potrebne dodatne študije

Ti rezultati so raziskovalcem omogočili razumeti, zakaj so presaditve matičnih celic običajno tako uspešne. Toda na žalost, pravi Martin, zdravljenje v mnogih državah ni odobreno zaradi pomanjkanja preskušanj faze III. "Poskusi III. faze stanejo na stotine milijonov evrov, farmacevtska podjetja pa so jih pripravljena izvesti le, če potem zaslužijo." To ne velja za zdravljenje z izvornimi celicami, ker uporabljena zdravila niso več zaščitena s patentnim pravom.

»Zato sem zelo vesel, da nam je uspelo pridobiti odobritev zdravljenja s strani Zveznega urada za javno zdravje in da zdravstvene zavarovalnice krijejo stroške,« pravi Martin. V preteklosti so številni bolniki z multiplo sklerozo iz Švice morali na presaditev potovati v Moskvo, Izrael ali Mehiko.

Vir:

Univerza v Zürichu

Referenca:

Ruder, J., et al. (2022) Dinamika obnove repertoarja celic T po avtologni presaditvi hematopoetskih matičnih celic pri multipli sklerozi. Prevajalska medicina znanosti. doi.org/10.1126/scitranslmed.abq1693.

.