研究表明为什么干细胞移植在多发性硬化症患者中如此成功

研究表明为什么干细胞移植在多发性硬化症患者中如此成功

血液干细胞移植是治疗多发性硬化症的一种彻底但高效的疗法。 苏黎世大学领导的一项研究现已详细研究了这种治疗如何抑制自身免疫性疾病以及免疫系统随后如何再生。 更好地了解这些机制应该有助于目前仅在少数国家获得批准的治疗方法得到更广泛的接受。

瑞士每天都有一个人患有多发性硬化症。 多发性硬化症是一种自身免疫性疾病，身体的免疫系统会攻击大脑和脊髓中神经细胞的髓鞘。 除其他外，这种疾病会导致瘫痪、疼痛和永久性疲劳。 幸运的是，过去几十年来，治疗方法取得了巨大进步。 苏黎世大学 (UZH) 神经免疫学和多发性硬化症研究系以及苏黎世大学医院 (USZ) 肿瘤内科和血液学诊所的一项研究现已表明，为什么目前最有效的疗法是干细胞移植 - 它效果如此之好。

消灭不需要的免疫细胞

最近退休的研究负责人、最后一位作者 Roland Martin 教授表示：“80% 的患者在接受自体造血干细胞移植后可以长期甚至永远保持无病状态。” 该治疗特别适合患有侵袭性疾病的年轻人。 由于治疗的高效性和目前较低的死亡率，Martin 的部门与 USZ 诊所一起在四年前获得了该疗法的批准。 这是瑞士唯一一家获准进行这种治疗的诊所。

在治疗过程中，多种化疗方案会完全破坏患者的免疫系统，包括错误攻击自身神经系统的 T 细胞亚群。 然后，患者接受化疗前获得的自身造血干细胞移植。 身体利用这些细胞建立一个全新的免疫系统，没有任何自身反应细胞。

免疫细胞的系统分析

之前的研究已经展示了该方法的基本功能，但许多重要的细节和问题仍未得到解答。”

罗兰·马丁教授，研究领导者和最后作者

目前还不清楚免疫细胞被消除后到底会发生什么，其中一些是否能在化疗中幸存下来，以及自身反应性细胞是否真的不会返回。

免疫学电子书

去年热门采访、文章和新闻的汇编。 下载免费副本

在最近发表的研究中，Martin 的团队通过分析 27 名在苏黎世接受干细胞治疗的多发性硬化症患者的免疫细胞，首次系统地研究了这些问题。 该分析在治疗前、治疗期间和治疗后两年内进行。 这使得研究人员能够追踪不同类型的免疫细胞再生的速度。

成功重置免疫系统

令人惊讶的是，所谓的记忆T细胞在移植后立即重新出现，这些细胞负责身体记住病原体并能够在发生新感染时迅速做出反应。 进一步的分析表明，这些细胞没有再生，但在化疗中幸存下来。 然而，这些原始免疫系统的残余物不会带来多发性硬化症复发的风险：“它们已被化疗损坏，因此不能再引发自身免疫反应，”马丁解释道。

在移植后的数月和数年中，​​身体逐渐恢复不同类型的免疫细胞。 胸腺在其中发挥着重要作用。 可以说，T 细胞在这里上学，学习区分病毒等外来结构与体内自身结构。 “成人胸腺中的功能组织非常少，”马丁说。 “但移植后，该器官似乎恢复了其功能，并确保形成全新的 T 细胞库，显然不会触发或导致多发性硬化症复发。”

需要进一步研究以获得更广泛的批准

这些结果使研究人员能够理解为什么干细胞移植通常如此成功。 但不幸的是，马丁说，由于缺乏 III 期试验，这种治疗方法并未在许多国家获得批准。 “三期试验耗资数亿欧元，制药公司只有赚钱才愿意进行。” 干细胞疗法的情况并非如此，因为所使用的药物不再受到专利法的保护。

“因此，我很高兴我们设法获得联邦公共卫生办公室的治疗批准，并且健康保险公司将承担费用，”马丁说。 过去，许多瑞士多发性硬化症患者必须前往莫斯科、以色列或墨西哥进行移植手术。

来源：

苏黎世大学

参考：

鲁德，J.，等人。 (2022) 多发性硬化症自体造血干细胞移植后 T 细胞库更新的动态。 科学转化医学。 doi.org/10.1126/scitranslmed.abq1693 。

。