يمكن أن يكون التطعيم بالخلايا الهرمة علاجًا محتملاً ضد السرطان

يمكن أن يكون التطعيم بالخلايا الهرمة علاجًا محتملاً ضد السرطان

تتمتع الخلايا السرطانية بعدد من الخصائص التي تسمح لجهاز المناعة بالتعرف عليها ومهاجمتها. ومع ذلك، فإن هذه الخلايا نفسها تخلق بيئة تمنع الخلايا المناعية وتحمي الورم. وهذا يعني أن الخلايا المناعية لا تستطيع الوصول إلى الخلايا السرطانية لإزالتها. يعمل العلم منذ سنوات على زيادة فعالية الجهاز المناعي ضد السرطان عن طريق استخدام لقاحات تعتمد على الخلايا السرطانية الميتة.

قام علماء IRB Barcelona بقيادة باحث ICREA الدكتور مانويل سيرانو والدكتور Federico Pietrocola، الموجود الآن في معهد كارولينسكا في السويد، بدراسة كيف يؤدي تحفيز الشيخوخة في الخلايا السرطانية إلى تحسين فعالية الاستجابة المناعية إلى حد أكبر من الخلايا السرطانية الميتة. وبعد تطعيم الفئران السليمة بالخلايا السرطانية الهرمة ومن ثم تحفيز تكوين الورم، لاحظ الباحثون أن الحيوانات لم تصاب بالسرطان أو لم تصاب بسرطان أقل بشكل ملحوظ. وقاموا أيضًا بتحليل فعالية التطعيم في الحيوانات التي أصيبت بالفعل بأورام. على الرغم من أن النتائج كانت أكثر اعتدالًا بسبب الحاجز الوقائي للورم، فقد لوحظت تحسينات أيضًا في هذا الإعداد.

وتظهر نتائجنا أن الخلايا الهرمة هي الخيار المفضل عندما يتعلق الأمر بتحفيز جهاز المناعة ضد السرطان وتمهيد الطريق لاعتبار التطعيم بهذه الخلايا علاجا محتملا.

الدكتور مانويل سيرانو، رئيس مختبر اللدونة الخلوية والأمراض في IRB برشلونة

اختبر الباحثون هذه التقنية في نماذج حيوانية من سرطان الجلد، وهو نوع من السرطان يتميز بالتنشيط القوي لجهاز المناعة، وكذلك نماذج سرطان البنكرياس، التي تمثل حواجز قوية أمام الخلايا المناعية. كان العلاج الوقائي بالتطعيم بالخلايا السرطانية الهرمة فعالاً ضد كلا النوعين من الأورام. كما استكملوا الدراسة بعينات من الأورام المأخوذة من مرضى السرطان، مما يؤكد أن الخلايا السرطانية البشرية لديها أيضًا قدرة أكبر على تنشيط جهاز المناعة إذا كانت قد تقدمت في السن سابقًا.

تدرس المجموعة الآن الفعالية المشتركة لتطعيم الخلايا الهرمة والعلاجات المناعية.

الشيخوخة وقدرتها على تنشيط جهاز المناعة

الشيخوخة هي حالة كامنة تصل إليها الخلايا التالفة أو المسنة، ولا تتكاثر فيها ولا تختفي أيضًا. تطلق الخلايا الهرمة إشارات معلومات إلى بيئتها تحذر من وجودها وتحفز الاستجابة الالتهابية وتجديد الأنسجة.

وفيما يتعلق بالسرطان، اكتشف الباحثون بقيادة الدكتور سيرانو أن خصائصها تجعل الخلايا الهرمة خيارًا جيدًا لتنشيط جهاز المناعة وتحسين استجابته للورم. فمن ناحية، تبقى الخلايا الهرمة، باعتبارها خلايا حية، في الجسم لفترة أطول من الخلايا الميتة، وبالتالي يمكنها تحفيز الجهاز المناعي لفترة أطول. ومن ناحية أخرى، بما أن هذه الخلايا لا تنقسم، فإنها لا تستطيع تجديد الورم.

"خلصت دراستنا إلى أن تحفيز الشيخوخة في الخلايا السرطانية يحسن التعرف على هذه الخلايا من قبل الجهاز المناعي ويزيد أيضًا من شدة الاستجابة التي تولدها. لذا فإن نتائجنا إيجابية للغاية"، تشرح إينيس مارين، طالبة الدكتوراه من نفس المختبر والمؤلفة الأولى للدراسة.

أبحاث السرطان الإلكترونية

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تنزيل نسخة مجانية

كما لوحظ في هذه الدراسة، تقدم الخلايا الهرمة إشارات فريدة تحفز التعرف على الجهاز المناعي وتنشيطه، وهي تختلف عن تلك التي قدمتها الخلايا قبل إحداث الشيخوخة.

اكتشاف موازٍ للدكتور سكوت دبليو لوي والدكتورة ديرينا ألونسو كوربيلو

تم نشر اكتشاف مختبر اللدونة والأمراض الخلوية في نفس الوقت وفي نفس المجلة مع بحث آخر بقيادة مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان (MSKCC) في نيويورك وتم الانتهاء منه بالتعاون مع IRB برشلونة. هذا الأخير، بقلم الدكتورة ديرينا ألونسو كوربيلو، رئيسة الآن مختبر الالتهابات ولدونة الأنسجة والسرطان في IRB برشلونة، ود. تأليف سكوت دبليو لوي، يصل إلى استنتاجات تكميلية، على الرغم من أنه يدرس الموضوع من خلال نهج مختلف تمامًا.

باختصار، ركز العمل الذي بدأ في MSKCC على وصف كيف يؤدي تحفيز الشيخوخة في الخلايا السرطانية إلى تغيير البرامج الجزيئية التي تتوسط الاتصال بين الورم والجهاز المناعي. "حتى الآن، ركزت معظم الدراسات على قدرة الخلايا الهرمة على "إرسال" إشارات التهابية إلى بيئتها. يوضح عملنا أن هذا الاتصال ثنائي الاتجاه، مما يدل على أن الشيخوخة تزيد من قدرة الخلايا على "تلقي" الإشارات من بيئتها. ويشرح الدكتور ألونسو كوربيلو قائلاً: "قم بتنشيط المسارات الرئيسية للتعرف عليها وتدميرها بواسطة الخلايا التائية السامة للخلايا".

يوضح هذا العمل أن القدرة على "استقبال" الإشارات من البيئة، والتي تزداد عن طريق تحريض الشيخوخة، تعزز التأثير المضاد للورم لإشارات مثل الإنترفيرون، وتجعل الخلايا السرطانية أكثر وضوحًا لجهاز المناعة، وتعيد تنشيط المناعة المضادة للورم في نماذج سرطان الكبد.

الأمراض الأخرى المرتبطة بالعمر وتلك التي تسود فيها الخلايا الهرمة، مثل تصلب الشرايين، يمكن أن تستفيد أيضًا من لقاحات الخلايا الهرمة المحتملة. في هذا السياق، أفاد العلماء في IRB Barcelona أيضًا أن الخلايا الهرمة يمكن أن تتعرف بشكل غير صحيح على الخلايا المناعية كخلايا غريبة. تتوافق هذه النتائج مع نتائج الباحثين الآخرين الذين يعملون على الخلايا المعرضة للإجهاد، والتي يمكن أيضًا الخلط بينها وبين الخلايا الأجنبية.

وتم إجراء الدراسة، التي أجراها IRB Barcelona، بالتعاون مع المختبرات التي تقودها الدكتورة ماريا أباد والدكتورة ألينا جروس في معهد فال ديبرون لعلم الأورام (VHIO) في برشلونة والدكتور إتيان كارون في مركز أبحاث CHU Sainte-Justine في كندا. بالإضافة إلى ذلك، قسم الإحصاء الحيوي والمعلوماتية الحيوية تحت إشراف الدكتور كاميل ستيفان أوتو أتوليني والمنشأة المركزية لعلم التشريح المرضي تحت إشراف الدكتور نيوس براتس، وكلاهما في IRB برشلونة.

مصدر:

معهد البحوث الطبية الحيوية – IRB

مرجع:

مارين، M.، وآخرون. (2022) الشيخوخة الخلوية مناعية وتعزز المناعة المضادة للورم. اكتشاف السرطان. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0523.

.