Rokotus vanhenevilla soluilla voisi olla mahdollinen hoito syöpää vastaan

Rokotus vanhenevilla soluilla voisi olla mahdollinen hoito syöpää vastaan

Syöpäsoluilla on useita ominaisuuksia, joiden avulla immuunijärjestelmä tunnistaa ne ja hyökkää ne vastaan. Nämä samat solut luovat kuitenkin ympäristön, joka estää immuunisoluja ja suojaa kasvainta. Tämä tarkoittaa, että immuunisolut eivät pääse syöpäsoluihin poistamaan niitä. Tiede on työskennellyt vuosia lisätäkseen immuunijärjestelmän tehokkuutta syöpää vastaan ​​käyttämällä kuolleisiin kasvainsoluihin perustuvia rokotteita.

IRB Barcelonan tutkijat ICREAn tutkijan tohtori Manuel Serranon ja tohtori Federico Pietrocolan johdolla, nyt Karolinska Institutetissa Ruotsissa, ovat tutkineet kuinka vanhenemisen indusoiminen syöpäsoluissa parantaa immuunivasteen tehokkuutta enemmän kuin kuolleet syöpäsolut. Rokotettuaan terveitä hiiriä vanhenevilla syöpäsoluilla ja stimuloituaan sitten kasvainten muodostumista tutkijat havaitsivat, ettei eläimille kehittynyt syöpää tai kehittynyt syöpää huomattavasti vähemmän. He myös analysoivat rokotusten tehokkuutta eläimillä, joille oli jo kehittynyt kasvaimia. Vaikka tulokset olivat maltillisempia kasvaimen suojaavan esteen vuoksi, parannuksia havaittiin myös tässä ympäristössä.

Tuloksemme osoittavat, että vanhenevat solut ovat suositeltava vaihtoehto immuunijärjestelmän stimuloinnissa syöpää vastaan, ja ne antavat mahdollisuuden harkita rokottamista näillä soluilla mahdollisena hoitona."

Tri Manuel Serrano, IRB Barcelonan soluplastisuuden ja -sairauksien laboratorion johtaja

Tutkijat testasivat tekniikkaa melanooman eläinmalleissa, syöpätyypeissä, joille on ominaista voimakas immuunijärjestelmän aktivaatio, sekä haimasyöpämalleissa, jotka muodostavat vahvoja esteitä immuunisoluille. Ennaltaehkäisevä rokotushoito vanhenevilla syöpäsoluilla oli tehokas molempia kasvaintyyppejä vastaan. He myös täydensivät tutkimusta syöpäpotilaiden kasvainnäytteillä, mikä vahvisti, että ihmisen syöpäsoluilla on myös parempi kyky aktivoida immuunijärjestelmää, jos ne ovat olleet aiemmin vanhoja.

Ryhmä tutkii nyt vanhenevien solujen rokotuksen ja immunoterapiahoitojen yhdistettyä tehokkuutta.

Vanheneminen ja sen kyky aktivoida immuunijärjestelmää

Vanheneminen on piilevä tila, jonka vaurioituneet tai vanhentuneet solut saavuttavat ja jossa ne eivät lisäänty, mutta eivät myöskään katoa. Vanhenevat solut vapauttavat ympäristöönsä informaatiosignaaleja, jotka varoittavat niiden läsnäolosta ja stimuloivat tulehdusvastetta ja kudosten uusiutumista.

Syövän yhteydessä tohtori Serranon johtamat tutkijat huomaavat, että niiden ominaisuudet tekevät vanhenevista soluista hyvän vaihtoehdon aktivoida immuunijärjestelmää ja parantaa sen vastetta kasvaimeen. Toisaalta vanhenevat solut elävät solut pysyvät kehossa pidempään kuin kuolleet ja voivat siksi stimuloida immuunijärjestelmää pidempään. Toisaalta, koska nämä solut eivät jakautu, ne eivät voi uudistaa kasvainta.

"Tutkimuksemme päättelee, että vanhenemisen induktio kasvainsoluissa parantaa näiden solujen tunnistamista immuunijärjestelmässä ja lisää myös niiden tuottaman vasteen voimakkuutta. Tuloksemme ovat siis erittäin myönteisiä", selittää Inés Marín, tohtoriopiskelija samasta laboratoriosta ja tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja.

E-kirja Syöpätutkimus

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Kuten tässä tutkimuksessa havaittiin, vanhenevat solut esittävät ainutlaatuisia signaaleja, jotka stimuloivat immuunijärjestelmän tunnistamista ja aktivoitumista ja jotka eroavat niistä, jotka solut esittivät ennen vanhenemisen indusoimista.

Tri Scott W. Lowen ja tohtori Direna Alonso-Curbelon rinnakkainen löytö

Cellular Plasticity and Disease Laboratoryn löytö julkaistiin samanaikaisesti ja samassa lehdessä toisen New Yorkin Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin (MSKCC) johtaman paperin kanssa ja valmistui yhteistyössä IRB Barcelonan kanssa. Jälkimmäinen, Dr. Direna Alonso-Curbello, nyt IRB Barcelonan tulehdus-, kudosplastisuus- ja syöpälaboratorion johtaja, ja Scott W. Lowen kirjoittama tohtori, tekee täydentäviä johtopäätöksiä, vaikka se tarkasteleekin aihetta hyvin erilaisella lähestymistavalla.

Lyhyesti sanottuna MSKCC:ssä aloitettu työ keskittyi kuvaamaan, kuinka vanhenemisen induktio kasvainsoluissa muuttaa molekyyliohjelmia, jotka välittävät kommunikaatiota kasvaimen ja immuunijärjestelmän välillä. "Tähän mennessä useimmat tutkimukset ovat keskittyneet vanhenevien solujen kykyyn "lähettää" tulehdussignaaleja ympäristöönsä. Työmme osoittaa, että tämä viestintä on kaksisuuntaista, mikä osoittaa, että vanheneminen lisää solujen kykyä "vastaanottaa" signaaleja ympäristöstään. "Aktivoi tärkeimmät reitit niiden tunnistamiseksi ja tuhoamiseksi sytotoksisten T-solujen toimesta", selittää tohtori Alonso-Cur Alonso.

Tämä työ osoittaa, että kyky "vastaanottaa" signaaleja ympäristöstä, jota ikääntymisen induktio lisää, tehostaa signaalien, kuten interferonin, kasvaimia estävää vaikutusta, tekee kasvainsoluista näkyvämpiä immuunijärjestelmälle ja aktivoi uudelleen kasvaintenvastaisen immuniteetin maksasyövän malleissa.

Muut ikään liittyvät sairaudet ja ne, joissa vanhenevat solut hallitsevat, kuten ateroskleroosi, voisivat myös hyötyä mahdollisista vanhenevien solujen rokotuksista. Tässä yhteydessä IRB Barcelonan tutkijat raportoivat myös, että immuunisolut voivat tunnistaa vanhenevat solut väärin vieraiksi soluiksi. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia ​​muiden tutkijoiden kanssa, jotka työskentelevät stressille altistuneiden solujen parissa, jotka voidaan myös luulla vieraiksi soluiksi.

IRB Barcelonan johtama tutkimus tehtiin yhteistyössä tohtori Maria Abadin ja tohtori Alena Grosin johtamien laboratorioiden kanssa Vall d'Hebron Institute of Oncologyssa (VHIO) Barcelonassa ja tohtori Etienne Caronin kanssa CHU Sainte-Justine Research Centerissä Kanadassa. Lisäksi biostatistiikan ja bioinformatiikan laitos tohtori Camille Stephan-Otto Attolinin johdolla ja histopatologian keskuslaitos tri. Neus Pratsin johdolla, molemmat IRB Barcelonassa.

Lähde:

Biolääketieteen tutkimuslaitos – IRB

Viite:

Marin, M., et ai. (2022) Solujen vanheneminen on immunogeenistä ja edistää kasvainten vastaista immuniteettia. Syövän löytö. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0523.

.