Cijepljenje starim stanicama moglo bi biti moguća terapija protiv raka

Cijepljenje starim stanicama moglo bi biti moguća terapija protiv raka

Stanice raka imaju brojne karakteristike koje omogućuju imunološkom sustavu da ih prepozna i napadne. Međutim, te iste stanice stvaraju okruženje koje blokira imunološke stanice i štiti tumor. To znači da imunološke stanice ne mogu doći do stanica raka kako bi ih uklonile. Znanost već godinama radi na povećanju učinkovitosti imunološkog sustava protiv raka korištenjem cjepiva temeljenih na mrtvim stanicama tumora.

IRB znanstvenici iz Barcelone predvođeni istraživačem ICREA-e dr. Manuelom Serranom i dr. Federicom Pietrocolom, sada na Karolinska institutu u Švedskoj, proučavali su kako induciranje starenja stanica raka poboljšava učinkovitost imunološkog odgovora u većoj mjeri nego mrtve stanice raka. Nakon cijepljenja zdravih miševa ostarjelim stanicama raka i zatim stimuliranja stvaranja tumora, istraživači su primijetili da životinje nisu razvile rak ili su ga znatno manje razvile. Također su analizirali učinkovitost cijepljenja kod životinja koje su već imale razvijene tumore. Iako su rezultati bili umjereniji zbog zaštitne barijere tumora, poboljšanja su također primijećena u ovom okruženju.

Naši rezultati pokazuju da su stare stanice poželjna opcija kada se radi o stimulaciji imunološkog sustava protiv raka i utiru put razmatranju cijepljenja tim stanicama kao moguće terapije.”

Dr. Manuel Serrano, voditelj Laboratorija za staničnu plastičnost i bolesti pri IRB Barcelona

Istraživači su testirali tehniku ​​na životinjskim modelima melanoma, vrste raka koju karakterizira snažna aktivacija imunološkog sustava, kao i na modelima raka gušterače, koji predstavljaju jake prepreke imunološkim stanicama. Profilaktička terapija cijepljenjem starim stanicama raka bila je učinkovita protiv oba tipa tumora. Studiju su dopunili i uzorcima tumora pacijenata oboljelih od raka, potvrđujući da ljudske stanice raka također imaju veću sposobnost aktiviranja imunološkog sustava ako su prethodno ostarjele.

Skupina sada proučava kombiniranu učinkovitost cijepljenja starim stanicama i imunoterapije.

Starenje i njegova sposobnost da aktivira imunološki sustav

Starenje je latentno stanje u koje dolaze oštećene ili ostarjele stanice u kojem se ne razmnožavaju, ali niti nestaju. Stare stanice otpuštaju informacijske signale svojoj okolini koji upozoravaju na njihovu prisutnost i potiču upalni odgovor i regeneraciju tkiva.

U vezi s rakom, istraživači predvođeni dr. Serranom otkrivaju da njihova svojstva čine stare stanice dobrom opcijom za aktiviranje imunološkog sustava i poboljšanje njegovog odgovora na tumor. S jedne strane, stare stanice, kao žive stanice, ostaju u tijelu duže od mrtvih i stoga mogu dulje stimulirati imunološki sustav. S druge strane, budući da se te stanice ne dijele, ne mogu obnoviti tumor.

"Naša studija zaključuje da indukcija starenja u tumorskim stanicama poboljšava prepoznavanje tih stanica od strane imunološkog sustava i također povećava intenzitet odgovora koji generiraju. Stoga su naši rezultati vrlo pozitivni", objašnjava Inés Marín, doktorandica iz istog laboratorija i prva autorica studije.

e-knjiga Istraživanje raka

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Kao što je primijećeno u ovoj studiji, stare stanice predstavljaju jedinstvene signale koji stimuliraju prepoznavanje i aktivaciju imunološkog sustava i koji se razlikuju od onih koje su pokazivale stanice prije induciranja starenja.

Paralelno otkriće dr. Scotta W. Lowea i dr. Direne Alonso-Curbelo

Otkriće Cellular Plasticity and Disease Laboratory objavljeno je istovremeno iu istom časopisu kao i drugi rad koji je vodio Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) u New Yorku i dovršen u suradnji s IRB Barcelona. Potonji, autora dr. Direne Alonso-Curbello, sada voditeljice Laboratorija za upalu, plastičnost tkiva i raka pri IRB Barcelona, ​​​​​​​​​i dr. autora Scotta W. Lowea, dolazi do komplementarnih zaključaka, iako ispituje temu s vrlo različitim pristupom.

Ukratko, rad započet u MSKCC-u usredotočen je na opisivanje kako indukcija starenja u tumorskim stanicama mijenja molekularne programe koji posreduju u komunikaciji između tumora i imunološkog sustava. "Do danas se većina studija usredotočila na sposobnost stanica koje stare da "šalju" upalne signale u svoju okolinu. Naš rad pokazuje da je ta komunikacija dvosmjerna, pokazujući da starenje povećava sposobnost stanica da "prime" signale iz svoje okoline. "Aktivirajte ključne putove za njihovo prepoznavanje i uništavanje od strane citotoksičnih T stanica", objašnjava dr. Alonso-Curbelo.

Ovaj rad pokazuje da sposobnost "primanja" signala iz okoline, povećana indukcijom starenja, pojačava antitumorski učinak signala kao što je interferon, čini tumorske stanice vidljivijima imunološkom sustavu i reaktivira antitumorski imunitet u modelima raka jetre.

Druge bolesti povezane sa starenjem i one u kojima prevladavaju stare stanice, kao što je ateroskleroza, također bi mogle imati koristi od potencijalnih cjepiva za stare stanice. U tom kontekstu, znanstvenici s IRB Barcelona također izvješćuju da imunološke stanice stare stanice mogu netočno prepoznati kao strane stanice. Ovi rezultati su u skladu s onima drugih istraživača koji rade na stanicama izloženim stresu, koje se također mogu zamijeniti sa stranim stanicama.

Studija, koju je vodio IRB Barcelona, ​​provedena je u suradnji s laboratorijima koje vode dr. Maria Abad i dr. Alena Gros na Institutu za onkologiju Vall d’Hebron (VHIO) u Barceloni i dr. Etienne Caron provedena u istraživačkom centru CHU Sainte-Justine u Kanadi. Osim toga, Odjel za biostatistiku i bioinformatiku pod vodstvom dr. Camille Stephan-Otto Attolini i središnja ustanova za histopatologiju pod vodstvom dr. Neusa Pratsa, oba na IRB Barcelona.

Izvor:

Institut za biomedicinska istraživanja – IRB

Referenca:

Marin, M. i sur. (2022) Stanično starenje je imunogeno i potiče antitumorski imunitet. Otkriće raka. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0523.

.