Az öregedő sejtekkel történő vakcinázás a rák lehetséges terápiája lehet

Az öregedő sejtekkel történő vakcinázás a rák lehetséges terápiája lehet

A rákos sejtek számos olyan tulajdonsággal rendelkeznek, amelyek lehetővé teszik az immunrendszer számára, hogy felismerje és megtámadja őket. Azonban ugyanezek a sejtek olyan környezetet hoznak létre, amely blokkolja az immunsejteket és védi a daganatot. Ez azt jelenti, hogy az immunsejtek nem érik el a rákos sejteket, hogy eltávolítsák azokat. A tudomány évek óta dolgozik azon, hogy elhalt daganatsejteken alapuló vakcinák alkalmazásával növelje az immunrendszer rák elleni hatékonyságát.

Az IRB Barcelona tudósai Dr. Manuel Serrano ICREA-kutató és Dr. Federico Pietrocola vezetésével, jelenleg a svédországi Karolinska Institutetban azt tanulmányozták, hogy a rákos sejtek öregedésének indukálása hogyan javítja az immunválasz hatékonyságát nagyobb mértékben, mint az elhalt rákos sejtek. Az egészséges egerek öregedő rákos sejtekkel történő vakcinázása, majd a daganatképződés serkentése után a kutatók azt észlelték, hogy az állatokban nem, vagy lényegesen kevesebb rák alakult ki. Elemezték a vakcinázás hatékonyságát is olyan állatoknál, amelyekben már daganatok alakultak ki. Bár az eredmények mérsékeltebbek voltak a daganat védőgátja miatt, ebben a beállításban is javulást figyeltek meg.

Eredményeink azt mutatják, hogy az öregedő sejtek előnyben részesített megoldást jelentenek az immunrendszer rák elleni stimulálásakor, és lehetővé teszik az ezekkel a sejtekkel történő vakcinázást, mint lehetséges terápiát.”

Dr. Manuel Serrano, az IRB Barcelona Sejtplaszticitás és Betegségek Laboratóriumának vezetője

A kutatók a technikát a melanoma állatmodelljein tesztelték, amely egy olyan ráktípus, amelyet az immunrendszer erős aktiválása jellemez, valamint hasnyálmirigyrák-modellek, amelyek erős akadályokat jelentenek az immunsejtek számára. Az öregedő rákos sejtekkel végzett profilaktikus vakcinázás mindkét daganattípus ellen hatásos volt. Kiegészítették a vizsgálatot rákos betegek daganatmintáival is, megerősítve, hogy az emberi rákos sejtek is nagyobb mértékben képesek aktiválni az immunrendszert, ha korábban megöregedtek.

A csoport jelenleg az öregedő sejtes vakcinázás és az immunterápiás kezelések kombinált hatékonyságát tanulmányozza.

Az öregedés és annak képessége, hogy aktiválja az immunrendszert

Az öregedés egy látens állapot, amelyet a sérült vagy elöregedett sejtek érnek el, amelyben nem szaporodnak, de nem is tűnnek el. Az öregedő sejtek információs jeleket bocsátanak ki környezetük felé, amelyek figyelmeztetnek jelenlétükre, és serkentik a gyulladásos választ és a szövetek regenerálódását.

A rákkal kapcsolatban Dr. Serrano vezette kutatók felfedezik, hogy tulajdonságaik miatt az öregedő sejtek jó lehetőséget jelentenek az immunrendszer aktiválására és a daganatra adott válaszának javítására. Egyrészt az elöregedő sejtek, mint élő sejtek, tovább maradnak a szervezetben, mint az elhaltak, így tovább stimulálhatják az immunrendszert. Másrészt, mivel ezek a sejtek nem osztódnak, nem tudják regenerálni a daganatot.

"Tanulmányunk arra a következtetésre jut, hogy a tumorsejtek öregedésének indukálása javítja ezeknek a sejteknek az immunrendszer általi felismerését, és növeli az általuk generált válasz intenzitását is. Eredményeink tehát nagyon pozitívak" - magyarázza Inés Marín, ugyanabból a laboratóriumból származó doktorandusz és a tanulmány első szerzője.

e-könyv Rákkutatás

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

Amint ebben a vizsgálatban megfigyeltük, az öregedő sejtek egyedi jeleket mutatnak, amelyek serkentik az immunrendszer felismerését és aktiválását, és amelyek különböznek azoktól, amelyeket a sejtek az öregedés kiváltása előtt mutattak be.

Dr. Scott W. Lowe és Dr. Direna Alonso-Curbelo párhuzamos felfedezése

A Cellular Plasticity and Disease Laboratory felfedezését egy másik, a New York-i Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) által vezetett, az IRB Barcelonával együttműködésben készített tanulmánysal egyidejűleg és ugyanabban a folyóiratban tették közzé. Ez utóbbi, Dr. Direna Alonso-Curbello, az IRB Barcelona Gyulladás-, Szövetplaszticitás- és Ráklaboratóriumának vezetője, és Dr. Scott W. Lowe szerzője, egymást kiegészítő következtetésekre jut, bár a témát egészen más megközelítéssel vizsgálja.

Röviden, az MSKCC-nél megkezdett munka annak leírására összpontosított, hogy az öregedés indukciója a tumorsejtekben hogyan változtatja meg azokat a molekuláris programokat, amelyek a daganat és az immunrendszer közötti kommunikációt közvetítik. "A mai napig a legtöbb tanulmány arra összpontosított, hogy az öregedő sejtek képesek-e "küldeni" gyulladásos jeleket a környezetükbe. Munkáink azt mutatják, hogy ez a kommunikáció kétirányú, bizonyítva, hogy az öregedés növeli a sejtek azon képességét, hogy "fogadjanak" jeleket a környezetükből. "Aktiválja a felismerésük és a citotoxikus T-sejtek általi megsemmisítésük kulcsfontosságú útvonalait" - magyarázza Dr. Alonso-Cur Alonso.

Ez a munka azt mutatja, hogy a környezetből érkező jelek „fogadási” képessége, amelyet az öregedés kiváltása fokoz, fokozza az olyan jelek daganatellenes hatását, mint az interferon, láthatóbbá teszi a daganatsejteket az immunrendszer számára, és újraaktiválja a daganatellenes immunitást a májrák modellekben.

Más életkorral összefüggő betegségek és azok, amelyekben túlsúlyban vannak az öregedő sejtek, mint például az érelmeszesedés, szintén előnyösek lehetnek a potenciális öregedő sejtes vakcinákból. Ezzel összefüggésben az IRB Barcelona tudósai arról is beszámolnak, hogy az öregedő sejteket az immunsejtek helytelenül idegen sejtként ismerhetik fel. Ezek az eredmények összhangban vannak más kutatók eredményeivel, akik stressznek kitett sejtekkel foglalkoznak, amelyek szintén összetéveszthetők idegen sejtekkel.

Az IRB Barcelona által vezetett vizsgálatot Dr. Maria Abad és Dr. Alena Gros, a barcelonai Vall d’Hebron Onkológiai Intézet (VHIO) laboratóriumaival, valamint Dr. Etienne Caronnal a kanadai CHU Sainte-Justine Kutatóközpontban végezték. Ezen kívül a Biostatisztikai és Bioinformatikai Tanszék Dr. Camille Stephan-Otto Attolini vezetésével és a központi kórszövettani intézmény Dr. Neus Prats irányítása alatt, mindkettő az IRB Barcelona-ban.

Forrás:

Orvosbiológiai Kutatóintézet – IRB

Referencia:

Marin, M. és mtsai. (2022) A celluláris öregedés immunogén, és elősegíti a daganatellenes immunitást. A rák felfedezése. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0523.

.