Vakcinacija senstančiomis ląstelėmis galėtų būti galimas vėžio gydymas

Vakcinacija senstančiomis ląstelėmis galėtų būti galimas vėžio gydymas

Vėžio ląstelės turi daugybę savybių, kurios leidžia imuninei sistemai jas atpažinti ir atakuoti. Tačiau tos pačios ląstelės sukuria aplinką, kuri blokuoja imunines ląsteles ir apsaugo naviką. Tai reiškia, kad imuninės ląstelės negali pasiekti vėžio ląstelių, kad jas pašalintų. Mokslas daugelį metų stengėsi padidinti imuninės sistemos veiksmingumą prieš vėžį, naudodamas vakcinas, kurių pagrindą sudaro negyvos naviko ląstelės.

IRB Barcelona mokslininkai, vadovaujami ICREA tyrėjo dr. Manuelio Serrano ir dr. Federico Pietrocola, dabar Karolinska institute Švedijoje, ištyrė, kaip senėjimo skatinimas vėžio ląstelėse pagerina imuninio atsako veiksmingumą labiau nei negyvos vėžio ląstelės. Paskiepiję sveikas peles senstančiomis vėžio ląstelėmis ir paskatinę naviko formavimąsi, mokslininkai pastebėjo, kad gyvūnams vėžys nepasireiškė arba susirgo žymiai mažiau. Jie taip pat išanalizavo vakcinacijos veiksmingumą gyvūnams, kuriems jau buvo išsivystę navikai. Nors rezultatai buvo nuosaikesni dėl naviko apsauginio barjero, šioje aplinkoje taip pat buvo pastebėti pagerėjimai.

Mūsų rezultatai rodo, kad senstančios ląstelės yra pirmenybė, kai reikia stimuliuoti imuninę sistemą nuo vėžio, ir sudaro sąlygas apsvarstyti vakcinaciją šiomis ląstelėmis kaip galimą gydymą.

Dr. Manuelis Serrano, IRB Barselonos ląstelių plastiškumo ir ligų laboratorijos vadovas

Tyrėjai išbandė šią techniką su melanomos, vėžio rūšies, kuriai būdingas stiprus imuninės sistemos aktyvavimas, gyvūnų modeliuose, taip pat su kasos vėžio modeliais, kurie sudaro stiprias kliūtis imuninėms ląstelėms. Profilaktinė vakcinacijos terapija senstančiomis vėžio ląstelėmis buvo veiksminga prieš abiejų tipų navikus. Jie taip pat papildė tyrimą vėžiu sergančių pacientų navikų mėginiais, patvirtindami, kad žmogaus vėžio ląstelės taip pat turi didesnį gebėjimą aktyvuoti imuninę sistemą, jei jos anksčiau buvo senesnės.

Šiuo metu grupė tiria bendrą senstančių ląstelių vakcinacijos ir imunoterapijos gydymo veiksmingumą.

Senėjimas ir jo gebėjimas suaktyvinti imuninę sistemą

Senėjimas yra latentinė būsena, kurią pasiekia pažeistos ar pasenusios ląstelės, kurioje jos nesidaugina, bet ir neišnyksta. Senstančios ląstelės į savo aplinką skleidžia informacinius signalus, kurie įspėja apie jų buvimą ir skatina uždegiminį atsaką bei audinių regeneraciją.

Serrano vadovaujami mokslininkai nustatė, kad dėl jų savybių senstančios ląstelės yra geras būdas suaktyvinti imuninę sistemą ir pagerinti jos atsaką į naviką. Viena vertus, senstančios ląstelės, kaip gyvos ląstelės, išlieka organizme ilgiau nei negyvos, todėl gali ilgiau stimuliuoti imuninę sistemą. Kita vertus, kadangi šios ląstelės nesidalija, jos negali atkurti naviko.

"Mūsų tyrime daroma išvada, kad senėjimo indukcija navikinėse ląstelėse pagerina šių ląstelių atpažinimą imuninėje sistemoje ir taip pat padidina jų sukeliamo atsako intensyvumą. Taigi mūsų rezultatai yra labai teigiami", - aiškina Inés Marín, doktorantė iš tos pačios laboratorijos ir pirmasis tyrimo autorius.

Elektroninė knyga Vėžio tyrimai

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųskite nemokamą kopiją

Kaip pastebėta šiame tyrime, senstančios ląstelės pateikia unikalius signalus, skatinančius imuninės sistemos atpažinimą ir aktyvavimą, ir kurie skiriasi nuo tų, kuriuos ląstelės pateikė prieš sukeliant senėjimą.

Lygiagretus daktaro Scotto W. Lowe'o ir dr. Direnos Alonso-Curbelo atradimas

Ląstelių plastiškumo ir ligų laboratorijos atradimas buvo paskelbtas tuo pačiu metu ir tame pačiame žurnale kaip ir kitas dokumentas, kuriam vadovavo Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Niujorke, ir baigtas bendradarbiaujant su IRB Barcelona. Pastarasis, Dr. Direna Alonso-Curbello, dabar IRB Barselonos uždegimo, audinių plastiškumo ir vėžio laboratorijos vadovas, ir daktaras Scott W. Lowe, daro viena kitą papildančias išvadas, nors nagrinėja temą labai skirtingai.

Trumpai tariant, MSKCC pradėtas darbas buvo skirtas apibūdinti, kaip senėjimo indukcija naviko ląstelėse keičia molekulines programas, kurios tarpininkauja ryšiui tarp naviko ir imuninės sistemos. "Iki šiol dauguma tyrimų buvo sutelkti į senstančių ląstelių gebėjimą "siųsti" uždegiminius signalus į aplinką. Mūsų darbas rodo, kad šis ryšys yra dvikryptis, o tai rodo, kad senėjimas padidina ląstelių gebėjimą "gauti" signalus iš savo aplinkos. "Suaktyvinkite pagrindinius jų atpažinimo ir sunaikinimo būdus citotoksinėmis T ląstelėmis", - aiškina dr. Cur Alonso.

Šis darbas rodo, kad gebėjimas „gauti“ signalus iš aplinkos, kurį padidina senėjimo indukcija, sustiprina signalų, tokių kaip interferonas, priešnavikinį poveikį, daro naviko ląsteles geriau matomas imuninei sistemai ir vėl suaktyvina priešnavikinį imunitetą kepenų vėžio modeliuose.

Galimos senstančių ląstelių vakcinos taip pat galėtų būti naudingos kitoms su amžiumi susijusioms ligoms ir toms, kuriose vyrauja senstančios ląstelės, pvz., aterosklerozė. Šiame kontekste IRB Barselonos mokslininkai taip pat praneša, kad senstančias ląsteles imuninės ląstelės gali neteisingai atpažinti kaip svetimas ląsteles. Šie rezultatai atitinka kitų mokslininkų, dirbančių su streso paveiktomis ląstelėmis, kurios taip pat gali būti supainiotos su svetimomis ląstelėmis, rezultatus.

Tyrimas, kuriam vadovavo IRB Barcelona, ​​buvo atliktas bendradarbiaujant su Dr. Maria Abad ir Dr. Alena Gros vadovaujamomis laboratorijomis Vall d'Hebron Onkologijos institute (VHIO) Barselonoje ir dr. Etienne'u Caronu, kuris buvo atliktas CHU Sainte-Justine tyrimų centre Kanadoje. Be to, Biostatistikos ir bioinformatikos katedra, vadovaujama dr. Camille Stephan-Otto Attolini, ir centrinė histopatologijos įstaiga, vadovaujama dr. Neuso Pratso, abu IRB Barselonoje.

Šaltinis:

Biomedicininių tyrimų institutas – IRB

Nuoroda:

Marin, M. ir kt. (2022) Ląstelių senėjimas yra imunogeniškas ir skatina priešnavikinį imunitetą. Vėžio atradimas. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0523.

.