Vakcinācija ar novecojošām šūnām varētu būt iespējama terapija pret vēzi

Vakcinācija ar novecojošām šūnām varētu būt iespējama terapija pret vēzi

Vēža šūnām ir vairākas īpašības, kas ļauj imūnsistēmai tās atpazīt un uzbrukt. Tomēr šīs pašas šūnas rada vidi, kas bloķē imūnās šūnas un aizsargā audzēju. Tas nozīmē, ka imūnās šūnas nevar sasniegt vēža šūnas, lai tās noņemtu. Zinātne gadiem ilgi strādā, lai palielinātu imūnsistēmas efektivitāti pret vēzi, izmantojot vakcīnas, kuru pamatā ir mirušās audzēja šūnas.

IRB Barcelona zinātnieki, kurus vada ICREA pētnieks Dr. Manuels Serrano un Dr. Federico Pietrocola, tagad Karolinska Institutet Zviedrijā, ir pētījuši, kā vēža šūnu novecošanās ierosināšana uzlabo imūnās atbildes efektivitāti vairāk nekā mirušās vēža šūnas. Pēc veselu peļu vakcinēšanas ar novecojošām vēža šūnām un pēc tam stimulējot audzēju veidošanos, pētnieki novēroja, ka dzīvniekiem vēzis neattīstījās vai vēzis neattīstījās ievērojami mazāk. Viņi arī analizēja vakcinācijas efektivitāti dzīvniekiem, kuriem jau bija attīstījušies audzēji. Lai gan rezultāti bija mērenāki audzēja aizsargbarjeras dēļ, uzlabojumi tika novēroti arī šajā vidē.

Mūsu rezultāti liecina, ka novecojošās šūnas ir vēlamais variants, lai stimulētu imūnsistēmu pret vēzi, un tas paver ceļu, lai apsvērtu vakcināciju ar šīm šūnām kā iespējamu terapiju.

Manuels Serrano, IRB Barselonas Šūnu plastiskuma un slimību laboratorijas vadītājs

Pētnieki pārbaudīja šo metodi melanomas dzīvnieku modeļos, vēža veidam, kam raksturīga spēcīga imūnsistēmas aktivizēšana, kā arī aizkuņģa dziedzera vēža modeļos, kas rada spēcīgus šķēršļus imūnās šūnām. Profilaktiskā vakcinācijas terapija ar novecojošām vēža šūnām bija efektīva pret abiem audzēju veidiem. Viņi arī papildināja pētījumu ar vēža pacientu audzēju paraugiem, apstiprinot, ka cilvēka vēža šūnām ir arī lielāka spēja aktivizēt imūnsistēmu, ja tās ir iepriekš novecojušas.

Tagad grupa pēta veco šūnu vakcinācijas un imūnterapijas ārstēšanas kombinēto efektivitāti.

Novecošanās un tās spēja aktivizēt imūnsistēmu

Novecošanās ir latentais stāvoklis, ko sasniedz bojātas vai novecojušas šūnas, kurās tās nevairojas, bet arī nepazūd. Novecojošās šūnas izdala informācijas signālus savai videi, kas brīdina par to klātbūtni un stimulē iekaisuma reakciju un audu reģenerāciju.

Saistībā ar vēzi pētnieki Dr. Serrano vadībā atklāj, ka to īpašības padara novecojošās šūnas par labu iespēju aktivizēt imūnsistēmu un uzlabot tās reakciju uz audzēju. No vienas puses, novecojošās šūnas kā dzīvas šūnas paliek organismā ilgāk nekā mirušās un tādējādi var ilgāk stimulēt imūnsistēmu. No otras puses, tā kā šīs šūnas nedalās, tās nevar atjaunot audzēju.

"Mūsu pētījumā secināts, ka novecošanās indukcija audzēja šūnās uzlabo imūnsistēmas šo šūnu atpazīšanu, kā arī palielina to radītās atbildes intensitāti. Tāpēc mūsu rezultāti ir ļoti pozitīvi," skaidro Inés Marín, doktorants no tās pašas laboratorijas un pirmais pētījuma autors.

E-grāmata Vēža izpēte

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

Kā novērots šajā pētījumā, novecojošās šūnas sniedz unikālus signālus, kas stimulē imūnsistēmas atpazīšanu un aktivizēšanu, un kas atšķiras no tiem, ko šūnas sniedza pirms novecošanās ierosināšanas.

Dr. Scott W. Lowe un Dr Direna Alonso-Curbelo paralēlais atklājums

Šūnu plastiskuma un slimību laboratorijas atklājums tika publicēts vienlaikus un tajā pašā žurnālā ar citu rakstu, ko vadīja Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Ņujorkā un tika pabeigts sadarbībā ar IRB Barcelona. Pēdējais, ko veido Dr. Dirēna Alonso-Kurbello, tagad IRB Barselonas iekaisuma, audu plastiskuma un vēža laboratorijas vadītāja, un Dr. Skots V. Lovs, sniedz papildinošus secinājumus, lai gan tā aplūko šo tēmu ar ļoti atšķirīgu pieeju.

Īsāk sakot, MSKCC uzsāktais darbs bija vērsts uz to, lai aprakstītu, kā novecošanās indukcija audzēja šūnās maina molekulārās programmas, kas veicina saziņu starp audzēju un imūnsistēmu. "Līdz šim lielākā daļa pētījumu ir vērsti uz novecojošu šūnu spēju "sūtīt" iekaisuma signālus savai videi. Mūsu darbs liecina, ka šī komunikācija ir divvirzienu, pierādot, ka novecošanās palielina šūnu spēju "saņemt" signālus no savas vides. "Aktivējiet galvenos ceļus to atpazīšanai un iznīcināšanai ar citotoksiskām T šūnām," skaidro Dr. Cur Alonso.

Šis darbs parāda, ka spēja “saņemt” signālus no vides, ko palielina novecošanās indukcija, pastiprina tādu signālu kā interferona pretvēža iedarbību, padara audzēja šūnas redzamākas imūnsistēmai un atkārtoti aktivizē pretvēža imunitāti aknu vēža modeļos.

Citas ar vecumu saistītas slimības un tās, kurās dominē novecojošas šūnas, piemēram, ateroskleroze, arī varētu gūt labumu no iespējamām novecojošo šūnu vakcīnām. Šajā kontekstā IRB Barcelona zinātnieki arī ziņo, ka imūnās šūnas var nepareizi atpazīt novecojošās šūnas kā svešas šūnas. Šie rezultāti saskan ar citu pētnieku rezultātiem, kas strādā ar šūnām, kas pakļautas stresam, kuras var arī sajaukt ar svešām šūnām.

Pētījums, ko vadīja IRB Barcelona, ​​tika veikts sadarbībā ar laboratorijām, kuras vadīja Dr. Maria Abad un Dr. Alena Gros Vall d'Hebron Onkoloģijas institūtā (VHIO) Barselonā un Dr. Ettienne Caron, kas tika veikts CHU Sainte-Justine pētniecības centrā Kanādā. Turklāt Biostatistikas un bioinformātikas departaments Dr. Camille Stephan-Otto Attolini vadībā un centrālā histopatoloģijas iestāde Dr. Neus Prats vadībā, abi IRB Barselonā.

Avots:

Biomedicīnas pētījumu institūts – IRB

Atsauce:

Marin, M., et al. (2022) Šūnu novecošanās ir imunogēna un veicina pretvēža imunitāti. Vēža atklāšana. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0523.

.