Vaksinasjon med senescent celler kan være en mulig terapi mot kreft

Vaksinasjon med senescent celler kan være en mulig terapi mot kreft

Kreftceller har en rekke egenskaper som gjør at immunsystemet kan gjenkjenne og angripe dem. Imidlertid skaper disse samme cellene et miljø som blokkerer immunceller og beskytter svulsten. Dette betyr at immunceller ikke kan nå kreftcellene for å fjerne dem. Vitenskapen har jobbet i årevis for å øke effektiviteten til immunsystemet mot kreft ved å bruke vaksiner basert på døde tumorceller.

IRB Barcelona-forskere ledet av ICREA-forsker Dr. Manuel Serrano og Dr. Federico Pietrocola, nå ved Karolinska Institutet i Sverige, har studert hvordan indusering av senescens i kreftceller forbedrer effektiviteten av immunresponsen i større grad enn døde kreftceller. Etter å ha vaksinert friske mus med aldrende kreftceller og deretter stimulert svulstdannelse, observerte forskerne at dyrene ikke utviklet noen kreft eller betydelig mindre kreft. De analyserte også effektiviteten av vaksinasjonen hos dyr som allerede hadde utviklet svulster. Selv om resultatene var mer moderate på grunn av svulstens beskyttende barriere, ble det også observert forbedringer i denne innstillingen.

Resultatene våre viser at aldrende celler er et foretrukket alternativ når det gjelder å stimulere immunsystemet mot kreft og baner vei for å vurdere vaksinasjon med disse cellene som en mulig terapi."

Dr. Manuel Serrano, leder for Laboratory of Cellular Plasticity and Diseases ved IRB Barcelona

Forskerne testet teknikken i dyremodeller av melanom, en type kreft preget av sterk aktivering av immunsystemet, samt kreftmodeller i bukspyttkjertelen, som presenterer sterke barrierer for immunceller. Profylaktisk vaksinasjonsbehandling med senescent kreftceller var effektiv mot begge tumortyper. De har også supplert studien med svulstprøver fra kreftpasienter, og bekreftet at menneskelige kreftceller også har en større evne til å aktivere immunsystemet hvis de tidligere har blitt eldre.

Gruppen studerer nå den kombinerte effektiviteten av senescent cell vaksinasjon og immunterapi behandlinger.

Senescens og dens evne til å aktivere immunsystemet

Senescens er en latent tilstand som skadede eller aldrende celler når der de ikke formerer seg, men heller ikke forsvinner. Aldrende celler frigjør informasjonssignaler til omgivelsene som advarer om deres tilstedeværelse og stimulerer en inflammatorisk respons og vevsregenerering.

I forbindelse med kreft oppdager forskere ledet av Dr. Serrano at egenskapene deres gjør aldrende celler til et godt alternativ for å aktivere immunsystemet og forbedre responsen på svulsten. På den ene siden blir aldrende celler, som levende celler, i kroppen lenger enn døde og kan derfor stimulere immunforsvaret lenger. På den annen side, siden disse cellene ikke deler seg, kan de ikke regenerere svulsten.

"Vår studie konkluderer med at induksjon av senescens i tumorceller forbedrer gjenkjennelsen av disse cellene av immunsystemet og øker også intensiteten av responsen de genererer. Så resultatene våre er veldig positive," forklarer Inés Marín, doktorgradsstudent fra samme laboratorium og førsteforfatter av studien.

eBok Kreftforskning

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

Som observert i denne studien presenterer senescerende celler unike signaler som stimulerer gjenkjennelse av og aktivering av immunsystemet og som er forskjellige fra de som ble presentert av celler før senescens ble indusert.

En parallell oppdagelse av Dr. Scott W. Lowe og Dr. Direna Alonso-Curbelo

Cellular Plasticity and Disease Laboratorys oppdagelse ble publisert samtidig og i samme tidsskrift som en annen artikkel ledet av Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) i New York og fullført i samarbeid med IRB Barcelona. Sistnevnte, av Dr. Direna Alonso-Curbello, nå leder av Inflammation, Tissue Plasticity and Cancer Laboratory ved IRB Barcelona, ​​og Dr. Forfattet av Scott W. Lowe, kommer til utfyllende konklusjoner, selv om den undersøker emnet med en helt annen tilnærming.

Kort sagt, arbeidet som ble startet ved MSKCC fokuserte på å beskrive hvordan induksjon av senescens i tumorceller endrer de molekylære programmene som formidler kommunikasjon mellom svulsten og immunsystemet. "Til dags dato har de fleste studier fokusert på evnen til senescerende celler til å "sende" inflammatoriske signaler til omgivelsene. Vårt arbeid viser at denne kommunikasjonen er toveis, noe som viser at senescens øker cellenes evne til å "motta" signaler fra omgivelsene. "Aktiver nøkkelveier for deres gjenkjennelse og ødeleggelse av cytotoksiske T-celler," forklarer Dr.

Dette arbeidet viser at evnen til å "motta" signaler fra omgivelsene, økt ved induksjon av senescens, forsterker antitumoreffekten av signaler som interferon, gjør tumorceller mer synlige for immunsystemet og reaktiverer antitumorimmunitet i leverkreftmodeller.

Andre aldersrelaterte sykdommer og de der aldrende celler dominerer, som aterosklerose, kan også ha nytte av potensielle aldrende cellevaksiner. I denne sammenhengen rapporterer forskerne ved IRB Barcelona også at senescentceller feilaktig kan gjenkjennes som fremmede celler av immunceller. Disse resultatene samsvarer med resultatene til andre forskere som arbeider med celler utsatt for stress, som også kan forveksles med fremmede celler.

Studien, ledet av IRB Barcelona, ​​ble utført i samarbeid med laboratoriene ledet av Dr. Maria Abad og Dr. Alena Gros ved Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO) i Barcelona og Dr. Etienne Caron utført ved CHU Sainte-Justine Research Center i Canada. I tillegg kommer Institutt for biostatistikk og bioinformatikk under ledelse av Dr. Camille Stephan-Otto Attolini og det sentrale anlegget for histopatologi under ledelse av Dr. Neus Prats, begge ved IRB Barcelona.

Kilde:

Institutt for biomedisinsk forskning – IRB

Referanse:

Marin, M., et al. (2022) Cellulær senescens er immunogen og fremmer antitumorimmunitet. Kreftoppdagelse. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0523.

.