Комбинацията от лъчева и системна терапия може да удължи преживяемостта на пациенти с напреднал рак на черния дроб

Комбинацията от лъчева и системна терапия може да удължи преживяемостта на пациенти с напреднал рак на черния дроб

Добавянето на лъчева терапия към системна терапия при пациенти с напреднал рак на черния дроб може да удължи общата преживяемост и да забави прогресията на тумора, без да повлияе на качеството на живот на пациентите, показва рандомизирано клинично проучване фаза III. Резултатите предполагат, че лъчетерапията трябва да бъде стандартна възможност за лечение на пациенти с рак на черния дроб, за които резекцията и други стандартни локално-регионални терапии не са опция. Резултатите от проучването NRG Oncology/RTOG 1112 (NCT01730937) ще бъдат представени днес на годишната среща на Американското дружество по радиационна онкология (ASTRO).

Добавянето на лъчева терапия към системната терапия забавя прогресията на тумора и удължава преживяемостта, без да увеличава страничните ефекти. Във всички отношения комбинацията от лъчева терапия и сорафениб изглежда по-ефективна от самото лекарство.

Лора А. Доусън, доктор по медицина, FASTRO, водещ автор на изследването

Лора А. Доусън е професор по радиационна онкология в Университета на Торонто и практикуващ радиационен онколог в Центъра за рак на принцеса Маргарет/Университетска здравна мрежа в Торонто.

Ракът на черния дроб е един от най-често диагностицираните видове рак и е третата водеща причина за смърт от рак в света. Честотата на хепатоцелуларен карцином (HCC), най-често срещаният тип рак на черния дроб, се е увеличила повече от три пъти в Съединените щати от 1980 г. насам, а смъртността също се е увеличила, въпреки нарастващата наличност на скрининг и подобрени лечения за заболявания, които увеличават риска от рак на черния дроб.

Системната терапия е стандартът за грижа за пациенти с HCC, които не са подходящи за хирургична резекция или други инвазивни терапии. Въпреки това, нарастващ брой проучвания показват полза от лъчетерапията за тези пациенти. Тези от проучването, ръководено от д-р Доусън, е първото рандомизирано проучване в Северна Америка, което се фокусира конкретно върху ролята на лъчетерапията за тези пациенти.

Участниците в проучването включват 193 пациенти (177 отговарящи на условията за анализ) с нов или рецидивиращ напреднал HCC, които не отговарят на условията за хирургична резекция или други стандартни локални или регионални терапии поради подлежащи клинични фактори или защото ракът им се е рецидивирал след стандартна терапия. Повечето пациенти са имали инвазия на рака в чернодробната васкулатура (лош прогностичен фактор), а малък брой са имали метастази извън черния дроб. Средната възраст е 66 години (диапазон 27–84).

Участниците в проучването бяха рандомизирани в 23 места в Съединените щати и Канада, за да получат или самостоятелно сорафениб, или стереотактична лъчетерапия на тялото (SBRT), последвана от сорафениб. Сорафениб е стандартната системна терапия в началото на проучването. SBRT се прилага на пет фракции за период от пет до десет дни, като общите дози варират от 27,5 до 50 Gy, индивидуализирани за всеки пациент въз основа на клинични фактори.

Общата преживяемост е по-дълга при пациентите, които са получавали комбинация от SBRT и сорафениб, отколкото при тези, които са получавали само сорафениб (15,8 срещу 12,3 месеца; едностранно p = 0,055). Разликата е статистически значима след контролиране на клинични прогностични фактори като състояние на ефективността и степен на съдова инвазия (р = 0,042).

„Беше донякъде амбициозно да проектираме проучване с обща преживяемост като първична крайна точка, но когато проектирахме проучването, имаше ограничени системни терапии, налични за тези пациенти и имахме силни сигнали от предишни изследвания, че добавянето на SBRT към сорафениб трябва да се подобри.“ контрол на тумора и водят до подобрена преживяемост", каза д-р Доусън. "Сега можем да кажем без колебание, че лъчетерапията е ефективно лечение за пациенти с неоперабилен рак на черния дроб. Резултатите са по-добри при пациенти, лекувани със SBRT, въпреки планираното забавяне на започването на сорафениб."

Преживяемостта без прогресия е подобрена с добавянето на SBRT от 5,5 месеца със сорафениб самостоятелно до 9,2 месеца с комбинирана терапия (HR = 0,92, p < 0,001). Пациентите в комбинираното рамо също са имали по-дълги интервали преди ракът им да прогресира (18,5 спрямо 9,5 месеца; HR = 0,69, p = 0,034).

Страничните ефекти, свързани с лечението, не се различават значително между групите на лечение. Сериозни нежелани реакции (т.е. степен 3 или по-висока) са настъпили при 42% от пациентите в групата на сорафениб и 47% от пациентите в групата на SBRT/сорафениб и е имало един смъртен случай, свързан с лечението в групата само на сорафениб.

Въпреки че проучването е предназначено да проследява пациентите в продължение на пет години, д-р Доусън каза, че продължава да вижда дългосрочни ползи в своята клиника. „Някои пациенти, които са имали SBRT като част от проучването, все още се връщат в моята клиника повече от пет години след лечението и се справят много добре.“

Проучването е завършено по-рано от очакваното, главно поради промяна в стандартното системно лечение за напреднал HCC. Преди 2016 г. сорафениб беше единственото одобрено от FDA лечение от първа линия за заболяването, но оттогава няколко таргетни молекулярни лекарства и, напоследък, инхибитори на имунната контролна точка бяха приети в стандарта за лечение.

Д-р Доусън каза, че се надява резултатите да предизвикат повишен интерес към бъдещи клинични изпитвания за изследване на ползите от лъчетерапията в комбинация с по-новите лекарствени терапии. „Има нарастващ набор от предклинични и ранни клинични проучвания, които предполагат, че SBRT може да действа синергично с имунотерапията и да осигури повече от допълнителна полза за пациентите“, отбеляза тя.

Други открити въпроси се отнасят до оптималната дозировка и последователността на лъчетерапията с различни терапии, както и до потенциалната полза само от лъчетерапията за пациенти, които не са кандидати за стандартни терапии.

източник:

Американско дружество по радиационна онкология

.