Kombinationen af ​​stråling og systemisk terapi kan forlænge overlevelsen af ​​patienter med fremskreden leverkræft

Kombinationen af ​​stråling og systemisk terapi kan forlænge overlevelsen af ​​patienter med fremskreden leverkræft

Tilføjelse af strålebehandling til systemisk terapi hos patienter med fremskreden levercancer kan forlænge den samlede overlevelse og forsinke tumorprogression uden at påvirke patienternes livskvalitet, viser et randomiseret fase III klinisk forsøg. Resultaterne tyder på, at strålebehandling bør være en standardbehandlingsmulighed for patienter med leverkræft, for hvem resektion og andre standard lokale-regionale behandlinger ikke er en mulighed. Resultater fra NRG Oncology/RTOG 1112-studiet (NCT01730937) vil blive præsenteret i dag på American Society for Radiation Oncology (ASTRO) årsmøde.

Tilføjelsen af ​​strålebehandling til systemisk terapi forsinkede tumorprogression og forlængede overlevelse uden øgede bivirkninger. I alle henseender ser kombinationen af ​​strålebehandling og sorafenib ud til at være mere effektiv end lægemidlet alene."

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, hovedforfatter af undersøgelsen

Laura A. Dawson er professor i strålingsonkologi ved University of Toronto og praktiserende strålingsonkolog ved Princess Margaret Cancer Centre/University Health Network i Toronto.

Leverkræft er en af ​​de hyppigst diagnosticerede kræftformer og er den tredje hyppigste årsag til kræftdød på verdensplan. Hyppigheden af ​​hepatocellulært karcinom (HCC), den mest almindelige type leverkræft, er mere end tredoblet i USA siden 1980, og dødeligheden er også steget på trods af stigende tilgængelighed af screening og forbedrede behandlinger for de sygdomme, der øger risikoen for leverkræft.

Systemisk terapi er standardbehandlingen for patienter med HCC, som ikke er berettiget til kirurgisk resektion eller andre invasive terapier. Et stigende antal undersøgelser indikerer dog en fordel ved strålebehandling for disse patienter. De fra Dr. Dawson-ledede undersøgelse er det første nordamerikanske randomiserede forsøg, der fokuserer specifikt på strålebehandlingens rolle for disse patienter.

Deltagerne i undersøgelsen inkluderede 193 patienter (177 kvalificerede til analyse) med ny eller tilbagevendende fremskreden HCC, som ikke var berettigede til kirurgisk resektion eller andre standard lokale eller regionale terapier på grund af underliggende kliniske faktorer, eller fordi deres cancer var vendt tilbage efter standardbehandling. De fleste patienter havde invasion af kræften i leverkarsystemet (en dårlig prognostisk faktor), og et lille antal havde metastaser uden for leveren. Medianalderen var 66 år (spændvidde 27-84).

Undersøgelsesdeltagere blev randomiseret på 23 steder i USA og Canada til at modtage enten sorafenib alene eller stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) efterfulgt af sorafenib. Sorafenib var den systemiske standardbehandling ved starten af ​​undersøgelsen. SBRT blev administreret i fem fraktioner over en periode på fem til ti dage, med samlede doser i området fra 27,5 til 50 Gy, individuelt tilpasset hver patient baseret på kliniske faktorer.

Den samlede overlevelse var længere hos patienter, der fik en kombination af SBRT og sorafenib, end hos dem, der fik sorafenib alene (15,8 vs. 12,3 måneder; ensidig p = 0,055). Forskellen var statistisk signifikant efter kontrol for kliniske prognostiske faktorer såsom præstationsstatus og grad af vaskulær invasion (p = 0,042).

"Det var noget ambitiøst at designe et forsøg med overordnet overlevelse som det primære endepunkt, men da vi designede forsøget var der begrænsede systemiske behandlinger tilgængelige for disse patienter, og vi havde stærke signaler fra tidligere forskning om, at tilføjelse af SBRT til sorafenib skulle forbedres." tumorkontrol og føre til forbedret overlevelse," sagde Dr. Dawson. "Vi kan nu uden tøven sige, at strålebehandling er en effektiv behandling for patienter med ikke-operabel leverkræft. Resultaterne var bedre hos patienter behandlet med SBRT på trods af den planlagte forsinkelse med at starte med sorafenib."

Progressionsfri overlevelse blev forbedret med tilføjelse af SBRT fra 5,5 måneder med sorafenib alene til 9,2 måneder med kombinationsbehandling (HR = 0,92, p < 0,001). Patienter i kombinationsarmen oplevede også længere intervaller, før deres cancer udviklede sig (18,5 vs. 9,5 måneder; HR = 0,69, p = 0,034).

Behandlingsrelaterede bivirkninger var ikke signifikant forskellige mellem behandlingsgrupperne. Alvorlige bivirkninger (dvs. grad 3 eller højere) forekom hos 42 % af patienterne i sorafenib-armen og 47 % af patienterne i SBRT/sorafenib-armen, og der var ét behandlingsrelateret dødsfald i sorafenib-armen.

Mens undersøgelsen var designet til at følge patienter i fem år, sagde Dr. Dawson, at hun fortsat ser langsigtede fordele på sin klinik. "Nogle patienter, der havde SBRT som en del af undersøgelsen, kommer stadig tilbage til min klinik mere end fem år efter behandlingen og har det meget godt."

Studiet blev afsluttet tidligere end forventet, primært på grund af en ændring i standard systemisk behandling for fremskreden HCC. Før 2016 var sorafenib den eneste FDA-godkendte førstelinjebehandling for sygdommen, men siden da er flere målrettede molekylære lægemidler og for nylig immun checkpoint-hæmmere blevet taget i brug i standardbehandlingen.

Dr. Dawson sagde, at hun håber, at resultaterne vækker øget interesse for fremtidige kliniske forsøg for at undersøge fordelene ved strålebehandling i kombination med nyere lægemiddelbehandlinger. "Der er en voksende mængde af prækliniske og tidlige kliniske undersøgelser, der tyder på, at SBRT kan virke synergistisk med immunterapi og give mere end additiv fordel for patienterne," bemærkede hun.

Andre åbne spørgsmål vedrører den optimale dosering og rækkefølge af strålebehandling med forskellige terapier samt den potentielle fordel ved stråling alene for patienter, der ikke er kandidater til standardterapier.

Kilde:

American Society for Radiation Oncology

.