Ο συνδυασμός ακτινοβολίας και συστηματικής θεραπείας μπορεί να παρατείνει την επιβίωση ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του ήπατος

Ο συνδυασμός ακτινοβολίας και συστηματικής θεραπείας μπορεί να παρατείνει την επιβίωση ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του ήπατος

Η προσθήκη ακτινοθεραπείας στη συστηματική θεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ήπατος μπορεί να παρατείνει τη συνολική επιβίωση και να καθυστερήσει την εξέλιξη του όγκου χωρίς να επηρεάσει την ποιότητα ζωής των ασθενών, δείχνει μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η ακτινοθεραπεία θα πρέπει να είναι μια τυπική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με καρκίνο του ήπατος για τους οποίους η εκτομή και άλλες τυπικές τοπικές-περιφερειακές θεραπείες δεν αποτελούν επιλογή. Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή NRG Oncology/RTOG 1112 (NCT01730937) θα παρουσιαστούν σήμερα στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας για την Ογκολογία Ακτινοβολίας (ASTRO).

Η προσθήκη της ακτινοθεραπείας στη συστηματική θεραπεία καθυστέρησε την εξέλιξη του όγκου και παρέτεινε την επιβίωση χωρίς αυξανόμενες παρενέργειες. Από κάθε άποψη, ο συνδυασμός ακτινοθεραπείας και sorafenib φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματικός από το φάρμακο μόνο».

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης

Η Laura A. Dawson είναι καθηγήτρια ακτινολογικής ογκολογίας στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο και ασκούμενη ακτινολόγος ογκολόγος στο Κέντρο Καρκίνου του Princess Margaret/University Health Network στο Τορόντο.

Ο καρκίνος του ήπατος είναι ένας από τους πιο συχνά διαγνωσμένους καρκίνους και είναι η τρίτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως. Τα ποσοστά επίπτωσης του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC), του πιο συχνού τύπου καρκίνου του ήπατος, έχουν υπερτριπλασιαστεί στις Ηνωμένες Πολιτείες από το 1980 και τα ποσοστά θνησιμότητας έχουν επίσης αυξηθεί, παρά την αυξανόμενη διαθεσιμότητα προσυμπτωματικού ελέγχου και τις βελτιωμένες θεραπείες για τις ασθένειες που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος.

Η συστημική θεραπεία είναι το πρότυπο φροντίδας για ασθενείς με HCC που δεν είναι κατάλληλοι για χειρουργική εκτομή ή άλλες επεμβατικές θεραπείες. Ωστόσο, ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών υποδεικνύει όφελος από την ακτινοθεραπεία για αυτούς τους ασθενείς. Αυτά από τη μελέτη υπό την καθοδήγηση του Δρ. Dawson είναι η πρώτη τυχαιοποιημένη δοκιμή στη Βόρεια Αμερική που επικεντρώνεται ειδικά στον ρόλο της ακτινοθεραπείας για αυτούς τους ασθενείς.

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη περιελάμβαναν 193 ασθενείς (177 κατάλληλοι για ανάλυση) με νέο ή υποτροπιάζον προχωρημένο HCC που δεν ήταν κατάλληλοι για χειρουργική εκτομή ή άλλες τυπικές τοπικές ή περιφερειακές θεραπείες λόγω υποκείμενων κλινικών παραγόντων ή επειδή ο καρκίνος τους είχε υποτροπιάσει μετά την καθιερωμένη θεραπεία. Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν εισβολή του καρκίνου στο ηπατικό αγγείο (ένας κακός προγνωστικός παράγοντας) και ένας μικρός αριθμός είχε μεταστάσεις έξω από το ήπαρ. Η διάμεση ηλικία ήταν 66 έτη (εύρος 27–84).

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη τυχαιοποιήθηκαν σε 23 τοποθεσίες στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά για να λάβουν είτε μόνο sorafenib είτε στερεοτακτική ακτινοθεραπεία σώματος (SBRT) ακολουθούμενη από sorafenib. Το sorafenib ήταν η τυπική συστηματική θεραπεία στην αρχή της μελέτης. Το SBRT χορηγήθηκε σε πέντε κλάσματα σε περίοδο πέντε έως δέκα ημερών, με συνολικές δόσεις που κυμαίνονταν από 27,5 έως 50 Gy, εξατομικευμένες σε κάθε ασθενή με βάση κλινικούς παράγοντες.

Η συνολική επιβίωση ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς που έλαβαν συνδυασμό SBRT και sorafenib σε σχέση με εκείνους που έλαβαν μόνο sorafenib (15,8 έναντι 12,3 μηνών, μονόπλευρη p = 0,055). Η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική μετά τον έλεγχο για κλινικούς προγνωστικούς παράγοντες όπως η κατάσταση απόδοσης και ο βαθμός αγγειακής διήθησης (p = 0,042).

«Ήταν κάπως φιλόδοξο να σχεδιάσουμε μια δοκιμή με τη συνολική επιβίωση ως κύριο τελικό σημείο, αλλά όταν σχεδιάσαμε τη δοκιμή υπήρχαν περιορισμένες συστηματικές θεραπείες διαθέσιμες για αυτούς τους ασθενείς και είχαμε ισχυρά μηνύματα από προηγούμενη έρευνα ότι η προσθήκη SBRT στο sorafenib θα πρέπει να βελτιωθεί». έλεγχος του όγκου και οδηγούν σε βελτιωμένη επιβίωση», είπε ο Δρ Dawson. «Μπορούμε πλέον να πούμε χωρίς δισταγμό ότι η ακτινοθεραπεία είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για ασθενείς με ανεγχείρητο καρκίνο του ήπατος. Τα αποτελέσματα ήταν καλύτερα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με SBRT, παρά την προγραμματισμένη καθυστέρηση στην έναρξη του sorafenib».

Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη βελτιώθηκε με την προσθήκη SBRT, από 5,5 μήνες μόνο με sorafenib σε 9,2 μήνες με συνδυαστική θεραπεία (HR = 0,92, p < 0,001). Οι ασθενείς στο σκέλος συνδυασμού παρουσίασαν επίσης μεγαλύτερα διαστήματα πριν από την εξέλιξη του καρκίνου τους (18,5 έναντι 9,5 μηνών· HR = 0,69, p = 0,034).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (δηλαδή, βαθμού 3 ή υψηλότερος) εμφανίστηκαν στο 42% των ασθενών στο σκέλος του sorafenib και στο 47% των ασθενών στο σκέλος SBRT/sorafenib, και υπήρξε ένας θάνατος σχετιζόμενος με τη θεραπεία στο σκέλος που μόνο το sorafenib.

Ενώ η μελέτη σχεδιάστηκε για να παρακολουθεί ασθενείς για πέντε χρόνια, η Δρ Dawson είπε ότι συνεχίζει να βλέπει μακροπρόθεσμα οφέλη στην κλινική της. «Μερικοί ασθενείς που είχαν SBRT ως μέρος της μελέτης εξακολουθούν να επιστρέφουν στην κλινική μου περισσότερα από πέντε χρόνια μετά τη θεραπεία και τα πάνε πολύ καλά».

Η μελέτη ολοκληρώθηκε νωρίτερα από το αναμενόμενο, κυρίως λόγω αλλαγής στην τυπική συστηματική θεραπεία για προχωρημένο HCC. Πριν από το 2016, το sorafenib ήταν η μόνη εγκεκριμένη από τον FDA θεραπεία πρώτης γραμμής για τη νόσο, αλλά από τότε αρκετά στοχευμένα μοριακά φάρμακα και, πιο πρόσφατα, αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου έχουν υιοθετηθεί στο πρότυπο περίθαλψης.

Η Δρ Dawson είπε ότι ελπίζει τα αποτελέσματα να πυροδοτήσουν αυξημένο ενδιαφέρον για μελλοντικές κλινικές δοκιμές για να εξεταστούν τα οφέλη της ακτινοθεραπείας σε συνδυασμό με νεότερες φαρμακευτικές θεραπείες. «Υπάρχει ένας αυξανόμενος όγκος προκλινικών και πρώιμων κλινικών μελετών που υποδηλώνουν ότι η SBRT μπορεί να δράσει συνεργικά με την ανοσοθεραπεία και να προσφέρει κάτι περισσότερο από πρόσθετο όφελος στους ασθενείς», σημείωσε.

Άλλα ανοιχτά ερωτήματα αφορούν τη βέλτιστη δοσολογία και τη βέλτιστη σειρά ακτινοθεραπείας με διαφορετικές θεραπείες, καθώς και το πιθανό όφελος της ακτινοβολίας μόνο για ασθενείς που δεν είναι υποψήφιοι για τυπικές θεραπείες.

Πηγή:

American Society for Radiation Oncology

.