La combinación de radiación y terapia sistémica puede prolongar la supervivencia de pacientes con cáncer de hígado avanzado

La combinación de radiación y terapia sistémica puede prolongar la supervivencia de pacientes con cáncer de hígado avanzado

Agregar radioterapia a la terapia sistémica en pacientes con cáncer de hígado avanzado puede extender la supervivencia general y retrasar la progresión del tumor sin afectar la calidad de vida de los pacientes, según muestra un ensayo clínico aleatorizado de fase III. Los resultados sugieren que la radioterapia debería ser una opción de tratamiento estándar para pacientes con cáncer de hígado para quienes la resección y otras terapias locales-regionales estándar no son una opción. Los resultados del ensayo NRG Oncology/RTOG 1112 (NCT01730937) se presentarán hoy en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica (ASTRO).

La adición de radioterapia a la terapia sistémica retrasó la progresión del tumor y prolongó la supervivencia sin aumentar los efectos secundarios. En todos los aspectos, la combinación de radioterapia y sorafenib parece ser más eficaz que el fármaco solo”.

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, autora principal del estudio

Laura A. Dawson es profesora de oncología radioterápica en la Universidad de Toronto y oncóloga radioterápica en ejercicio en el Princess Margaret Cancer Centre/University Health Network en Toronto.

El cáncer de hígado es uno de los cánceres más comúnmente diagnosticados y es la tercera causa de muerte por cáncer en todo el mundo. Las tasas de incidencia del carcinoma hepatocelular (CHC), el tipo más común de cáncer de hígado, se han más que triplicado en los Estados Unidos desde 1980, y las tasas de mortalidad también han aumentado, a pesar de la creciente disponibilidad de pruebas de detección y mejores tratamientos para las enfermedades que aumentan el riesgo de cáncer de hígado.

La terapia sistémica es el estándar de atención para pacientes con CHC que no son elegibles para resección quirúrgica u otras terapias invasivas. Sin embargo, un número creciente de estudios indican un beneficio de la radioterapia para estos pacientes. Los del estudio dirigido por el Dr. Dawson son el primer ensayo aleatorio norteamericano que se centra específicamente en el papel de la radioterapia para estos pacientes.

Los participantes del estudio incluyeron 193 pacientes (177 elegibles para el análisis) con CHC avanzado nuevo o recurrente que no eran elegibles para resección quirúrgica u otras terapias locales o regionales estándar debido a factores clínicos subyacentes o porque su cáncer había recurrido después de la terapia estándar. La mayoría de los pacientes tuvieron invasión del cáncer en la vasculatura hepática (un factor de mal pronóstico) y un pequeño número tuvo metástasis fuera del hígado. La mediana de edad fue 66 años (rango 27-84).

Los participantes del estudio fueron asignados al azar en 23 sitios en los Estados Unidos y Canadá para recibir sorafenib solo o radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) seguida de sorafenib. Sorafenib era la terapia sistémica estándar al inicio del estudio. La SBRT se administró en cinco fracciones durante un período de cinco a diez días, con dosis totales que oscilaron entre 27,5 y 50 Gy, individualizadas para cada paciente en función de factores clínicos.

La supervivencia general fue mayor en los pacientes que recibieron una combinación de SBRT y sorafenib que en aquellos que recibieron sorafenib solo (15,8 frente a 12,3 meses; p unilateral = 0,055). La diferencia fue estadísticamente significativa después de controlar los factores de pronóstico clínico como el estado funcional y el grado de invasión vascular (p = 0,042).

"Fue algo ambicioso diseñar un ensayo con la supervivencia general como criterio de valoración principal, pero cuando diseñamos el ensayo había terapias sistémicas limitadas disponibles para estos pacientes y teníamos fuertes señales de investigaciones anteriores de que agregar SBRT al sorafenib debería mejorar". control del tumor y mejorar la supervivencia", afirmó el Dr. Dawson. "Ahora podemos decir sin dudar que la radioterapia es un tratamiento eficaz para pacientes con cáncer de hígado irresecable. Los resultados fueron mejores en los pacientes tratados con SBRT, a pesar del retraso previsto en el inicio del sorafenib".

La supervivencia libre de progresión mejoró con la adición de SBRT, de 5,5 meses con sorafenib solo a 9,2 meses con terapia combinada (HR = 0,92, p < 0,001). Los pacientes en el grupo de combinación también experimentaron intervalos más largos antes de que su cáncer progresara (18,5 frente a 9,5 meses; HR = 0,69, p = 0,034).

Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento no difirieron significativamente entre los grupos de tratamiento. Se produjeron eventos adversos graves (es decir, grado 3 o superior) en el 42 % de los pacientes del grupo de sorafenib y en el 47 % de los pacientes del grupo de SBRT/sorafenib, y hubo una muerte relacionada con el tratamiento en el grupo de sorafenib solo.

Si bien el estudio fue diseñado para seguir a los pacientes durante cinco años, la Dra. Dawson dijo que continúa viendo beneficios a largo plazo en su clínica. "Algunos pacientes que recibieron SBRT como parte del estudio aún regresan a mi clínica más de cinco años después del tratamiento y les está yendo muy bien".

El estudio se completó antes de lo esperado, principalmente debido a un cambio en el tratamiento sistémico estándar para el CHC avanzado. Antes de 2016, sorafenib era el único tratamiento de primera línea aprobado por la FDA para la enfermedad, pero desde entonces se han adoptado como estándar de atención varios medicamentos moleculares dirigidos y, más recientemente, inhibidores de puntos de control inmunológico.

La Dra. Dawson dijo que espera que los resultados despierten un mayor interés en futuros ensayos clínicos para examinar los beneficios de la radioterapia en combinación con terapias farmacológicas más nuevas. "Existe un creciente conjunto de estudios preclínicos y clínicos iniciales que sugieren que la SBRT puede actuar sinérgicamente con la inmunoterapia y proporcionar más que un beneficio aditivo a los pacientes", señaló.

Otras preguntas abiertas se refieren a la dosis y secuencia óptimas de la radioterapia con diferentes terapias, así como al beneficio potencial de la radiación sola para pacientes que no son candidatos para las terapias estándar.

Fuente:

Sociedad Americana de Oncología Radioterápica

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