Kiirituse ja süsteemse ravi kombinatsioon võib pikendada kaugelearenenud maksavähiga patsientide elulemust

Kiirituse ja süsteemse ravi kombinatsioon võib pikendada kaugelearenenud maksavähiga patsientide elulemust

Kiiritusravi lisamine süsteemsele ravile kaugelearenenud maksavähiga patsientidel võib pikendada üldist elulemust ja aeglustada kasvaja progresseerumist, ilma et see mõjutaks patsientide elukvaliteeti, näitab randomiseeritud III faasi kliiniline uuring. Tulemused näitavad, et kiiritusravi peaks olema standardne ravivõimalus maksavähiga patsientidele, kelle jaoks resektsioon ja muud standardsed kohalikud piirkondlikud ravimeetodid ei ole valikuvõimalused. NRG Oncology/RTOG 1112 uuringu (NCT01730937) tulemusi esitletakse täna Ameerika Kiirgusonkoloogia Seltsi (ASTRO) aastakoosolekul.

Kiiritusravi lisamine süsteemsele ravile aeglustas kasvaja progresseerumist ja pikendas elulemust ilma kõrvaltoimeid suurendamata. Kõigis aspektides näib kiiritusravi ja sorafeniibi kombinatsioon olevat tõhusam kui ravim üksi.

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, uuringu juhtiv autor

Laura A. Dawson on Toronto Ülikooli kiirgusonkoloogia professor ja Toronto Princess Margareti vähikeskuse/ülikooli tervisevõrgustiku praktiseeriv kiirgusonkoloog.

Maksavähk on üks kõige sagedamini diagnoositud vähivorme ja on maailmas kolmas peamine vähisurma põhjus. Kõige tavalisema maksavähi tüübi hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) esinemissagedus on Ameerika Ühendriikides alates 1980. aastast enam kui kolmekordistunud ja suremus on samuti suurenenud, hoolimata sõeluuringute ja maksavähi riski suurendavate haiguste paranenud ravivõimalustest.

Süsteemne ravi on HCC-ga patsientide ravi standard, kellel ei ole võimalik kirurgilist resektsiooni ega muid invasiivseid ravimeetodeid. Üha enam uuringuid näitavad aga kiiritusravi kasulikkust nende patsientide jaoks. Dr Dawsoni juhitud uuringu tulemused on esimene Põhja-Ameerika randomiseeritud uuring, mis keskendub konkreetselt nende patsientide kiiritusravi rollile.

Uuringus osalejad hõlmasid 193 patsienti (177 olid analüüsikõlblikud), kellel oli uus või korduv kaugelearenenud HCC ja kes ei olnud sobilikud kirurgiliseks resektsiooniks ega muudeks standardseteks lokaalseteks või piirkondlikeks ravimeetoditeks aluseks olevate kliiniliste tegurite tõttu või seetõttu, et nende vähk oli pärast standardravi taastunud. Enamikul patsientidest esines vähkkasvaja invasioon maksa veresoontesse (halb prognostiline tegur) ja vähesel arvul olid metastaasid väljaspool maksa. Keskmine vanus oli 66 aastat (vahemikus 27–84).

Uuringus osalejad randomiseeriti 23 kohas Ameerika Ühendriikides ja Kanadas, et saada kas ainult sorafeniibi või stereotaktilist keha kiiritusravi (SBRT), millele järgnes sorafeniib. Sorafeniib oli uuringu alguses standardne süsteemne ravi. SBRT-d manustati viies fraktsioonis viie kuni kümne päeva jooksul, koguannused jäid vahemikku 27,5 kuni 50 Gy, mis olid iga patsiendi jaoks individuaalsed kliiniliste tegurite alusel.

Üldine elulemus oli pikem patsientidel, kes said SBRT ja sorafeniibi kombinatsiooni, kui neil, kes said ainult sorafeniibi (15,8 vs 12,3 kuud; ühepoolne p = 0,055). Erinevus oli statistiliselt oluline pärast kliiniliste prognostiliste tegurite, nagu sooritusvõime ja veresoonte invasiooni aste, kontrollimist (p = 0,042).

"Oli mõnevõrra ambitsioonikas kavandada uuring, mille peamine tulemusnäitaja oli üldine elulemus, kuid uuringu kavandamisel oli nende patsientide jaoks saadaval piiratud süsteemsed ravimeetodid ja varasematest uuringutest saadi tugevaid signaale, et SBRT lisamine sorafeniibile peaks paranema." tuumori kontrolli all hoidmine ja elulemuse paranemine," ütles dr Dawson. "Võime nüüd kõhklemata öelda, et kiiritusravi on efektiivne ravi mitteopereeritava maksavähiga patsientidele. Vaatamata sorafeniibi ravi alustamise kavandatud viivitamisele olid tulemused paremad SBRT-ga ravitud patsientidel.

Progressioonivaba elulemus paranes SBRT lisamisega, 5,5 kuult ainult sorafeniibiga 9,2 kuuni kombineeritud ravi korral (HR = 0,92, p < 0,001). Kombineeritud rühma patsientidel esines ka pikemaid intervalle enne vähi progresseerumist (18,5 vs. 9,5 kuud; HR = 0,69, p = 0,034).

Raviga seotud kõrvaltoimed ei erinenud oluliselt ravirühmade vahel. Tõsised kõrvalnähud (st 3. või kõrgem aste) esinesid 42%-l sorafeniibi ja 47%-l SBRT/sorafeniibi rühma patsientidest ning ainult sorafeniibi rühmas esines üks raviga seotud surm.

Kuigi uuring oli kavandatud patsientide jälgimiseks viis aastat, ütles dr Dawson, et ta näeb oma kliinikus jätkuvalt pikemaajalist kasu. "Mõned patsiendid, kellel oli uuringu osana SBRT, tulevad minu kliinikusse tagasi rohkem kui viis aastat pärast ravi ja neil läheb väga hästi."

Uuring viidi lõpule oodatust varem, peamiselt arenenud HCC standardse süsteemse ravi muutumise tõttu. Enne 2016. aastat oli sorafeniib ainus FDA poolt heaks kiidetud haiguse esmavaliku ravim, kuid sellest ajast alates on mitmed sihipärased molekulaarsed ravimid ja hiljuti ka immuunsüsteemi kontrollpunktide inhibiitorid kasutusele võetud.

Dr Dawson ütles, et loodab, et tulemused tekitavad suuremat huvi tulevaste kliiniliste uuringute vastu, et uurida kiiritusravi eeliseid kombinatsioonis uuemate ravimteraapiatega. "Üha rohkem on prekliinilisi ja varajasi kliinilisi uuringuid, mis viitavad sellele, et SBRT võib toimida sünergistlikult immunoteraapiaga ja pakkuda patsientidele rohkem kui täiendavat kasu," märkis ta.

Teised lahtised küsimused puudutavad kiiritusravi optimaalset annust ja järjestust erinevate ravimeetoditega ning ainuüksi kiiritusravi võimalikku kasu patsientidele, kes ei ole standardravi kandidaadid.

Allikas:

Ameerika Kiirgusonkoloogia Selts

.