Sädehoidon ja systeemisen hoidon yhdistelmä voi pidentää pitkälle edenneen maksasyövän potilaiden elinaikaa

Sädehoidon ja systeemisen hoidon yhdistelmä voi pidentää pitkälle edenneen maksasyövän potilaiden elinaikaa

Satunnaistettu vaiheen III kliininen tutkimus osoittaa, että sädehoidon lisääminen systeemiseen hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasyövä, voi pidentää kokonaiseloonjäämistä ja hidastaa kasvaimen etenemistä vaikuttamatta potilaiden elämänlaatuun. Tulokset viittaavat siihen, että sädehoidon tulisi olla tavallinen hoitovaihtoehto maksasyöpää sairastaville potilaille, joille resektio ja muut tavanomaiset paikalliset alueelliset hoidot eivät ole vaihtoehto. NRG Oncology/RTOG 1112 -tutkimuksen (NCT01730937) tulokset esitellään tänään American Society for Radiation Oncology (ASTRO) vuosikokouksessa.

Sädehoidon lisääminen systeemiseen hoitoon viivästytti kasvaimen etenemistä ja pidensi eloonjäämistä lisäämättä sivuvaikutuksia. Kaikin puolin sädehoidon ja sorafenibin yhdistelmä näyttää olevan tehokkaampi kuin lääke yksinään.

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, tutkimuksen johtava kirjoittaja

Laura A. Dawson on säteilyonkologian professori Toronton yliopistossa ja harjoittava säteilyonkologi Princess Margaret Cancer Centressä/University Health Networkissa Torontossa.

Maksasyöpä on yksi yleisimmin diagnosoiduista syövistä ja kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti. Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC), yleisimmän maksasyövän tyypin, ilmaantuvuus on yli kolminkertaistunut Yhdysvalloissa vuodesta 1980 lähtien, ja myös kuolleisuus on lisääntynyt, vaikka seulonnan saatavuus ja parannetut hoidot maksasyöpäriskiä lisääviin sairauksiin ovat lisääntyneet.

Systeeminen hoito on hoidon standardi HCC-potilaille, jotka eivät ole oikeutettuja kirurgiseen resektioon tai muihin invasiivisiin hoitoihin. Yhä useammat tutkimukset osoittavat kuitenkin, että sädehoidosta on hyötyä näille potilaille. Tohtori Dawsonin johtaman tutkimuksen tulokset ovat ensimmäinen Pohjois-Amerikan satunnaistettu tutkimus, joka keskittyy erityisesti näiden potilaiden sädehoidon rooliin.

Tutkimukseen osallistui 193 potilasta (177 analyysiin kelpaavaa), joilla oli uusi tai toistuva pitkälle edennyt HCC ja jotka eivät olleet kelvollisia kirurgiseen resektioon tai muihin tavanomaisiin paikallisiin tai alueellisiin hoitoihin taustalla olevien kliinisten tekijöiden vuoksi tai koska heidän syöpänsä oli uusiutunut tavanomaisen hoidon jälkeen. Useimmilla potilailla syöpä oli tunkeutunut maksan verisuoniin (huono ennustetekijä), ja pienellä osalla oli etäpesäkkeitä maksan ulkopuolella. Mediaani-ikä oli 66 vuotta (vaihteluväli 27–84).

Tutkimukseen osallistujat satunnaistettiin 23 paikkaan Yhdysvalloissa ja Kanadassa saamaan joko sorafenibia yksinään tai stereotaktista kehon sädehoitoa (SBRT), jota seurasi sorafenibi. Sorafenibi oli tutkimuksen alussa tavallinen systeeminen hoito. SBRT annettiin viidessä fraktiossa 5–10 päivän aikana kokonaisannoksen ollessa 27,5–50 Gy, joka oli yksilöity kullekin potilaalle kliinisten tekijöiden perusteella.

Kokonaiseloonjäämisaika oli pidempi potilailla, jotka saivat SBRT:n ja sorafenibin yhdistelmää, kuin niillä, jotka saivat vain sorafenibia (15,8 vs. 12,3 kuukautta; yksipuolinen p = 0,055). Ero oli tilastollisesti merkitsevä kliinisten prognostisten tekijöiden, kuten suorituskyvyn ja verisuonten invaasion asteen, kontrolloinnin jälkeen (p = 0,042).

"Oli hieman kunnianhimoista suunnitella tutkimus, jossa kokonaiseloonjääminen oli ensisijainen päätetapahtuma, mutta kun suunnittelimme koetta, näille potilaille oli saatavilla rajoitetusti systeemisiä hoitoja, ja meillä oli vahvoja signaaleja aiemmasta tutkimuksesta, jonka mukaan SBRT:n lisäämisen sorafenibiin pitäisi parantaa." kasvaimen hallintaa ja parantaa eloonjäämistä", sanoi tohtori Dawson. "Voimme nyt epäröimättä sanoa, että sädehoito on tehokas hoito potilaille, joilla on ei-leikkauskelvoton maksasyövä. Tulokset olivat parempia SBRT-hoitoa saaneilla potilailla huolimatta suunnitellusta viiveestä sorafenibin aloittamisessa."

Etenemisvapaa eloonjääminen parani SBRT:n lisäämisellä, 5,5 kuukaudesta pelkällä sorafenibillä 9,2 kuukauteen yhdistelmähoidolla (HR = 0,92, p < 0,001). Yhdistelmähaarassa olevilla potilailla oli myös pitempi aikaväli ennen kuin syöpä eteni (18,5 vs. 9,5 kuukautta; HR = 0,69, p = 0,034).

Hoitoon liittyvät sivuvaikutukset eivät eronneet merkittävästi hoitoryhmien välillä. Vakavia haittavaikutuksia (ts. asteen 3 tai korkeampi) esiintyi 42 %:lla potilaista sorafenibihaarassa ja 47 %:lla potilaista SBRT/sorafenibihaarassa, ja yksi hoitoon liittyvä kuolemantapaus oli vain sorafenibihaarassa.

Vaikka tutkimus oli suunniteltu seuraamaan potilaita viiden vuoden ajan, tohtori Dawson sanoi, että hän näkee edelleen pidemmän aikavälin hyödyt klinikallaan. "Jotkut potilaat, joilla oli SBRT osana tutkimusta, tulevat edelleen klinikalleni yli viisi vuotta hoidon jälkeen ja voivat hyvin."

Tutkimus valmistui odotettua aikaisemmin, mikä johtui pääasiassa muutoksesta pitkälle edenneen HCC:n systeemisessä hoidossa. Ennen vuotta 2016 sorafenibi oli ainoa FDA:n hyväksymä ensilinjan hoito sairauteen, mutta sen jälkeen useita kohdennettuja molekyylilääkkeitä ja viime aikoina immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjiä on otettu osaksi hoidon tasoa.

Tohtori Dawson sanoi toivovansa, että tulokset herättävät lisääntynyttä kiinnostusta tuleviin kliinisiin tutkimuksiin, joissa tutkitaan sädehoidon etuja yhdessä uusien lääkehoitojen kanssa. "On olemassa kasvava joukko prekliinisiä ja varhaisia ​​kliinisiä tutkimuksia, jotka viittaavat siihen, että SBRT voi toimia synergistisesti immunoterapian kanssa ja tarjota potilaille enemmän kuin lisähyötyä", hän huomautti.

Muut avoimet kysymykset koskevat sädehoidon optimaalista annostusta ja järjestystä eri hoitomuodoissa sekä pelkän säteilyn mahdollista hyötyä potilaille, jotka eivät ole ehdokkaita standardihoitoihin.

Lähde:

American Society for Radiation Oncology

.