La combinaison de radiothérapie et de thérapie systémique peut prolonger la survie des patients atteints d'un cancer du foie avancé

La combinaison de radiothérapie et de thérapie systémique peut prolonger la survie des patients atteints d'un cancer du foie avancé

L'ajout d'une radiothérapie à un traitement systémique chez les patients atteints d'un cancer du foie avancé peut prolonger la survie globale et retarder la progression tumorale sans affecter la qualité de vie des patients, montre un essai clinique randomisé de phase III. Les résultats suggèrent que la radiothérapie devrait être une option de traitement standard pour les patients atteints d'un cancer du foie pour lesquels la résection et d'autres thérapies locales-régionales standard ne sont pas une option. Les résultats de l'essai NRG Oncology/RTOG 1112 (NCT01730937) seront présentés aujourd'hui lors de la réunion annuelle de l'American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

L'ajout de la radiothérapie au traitement systémique a retardé la progression tumorale et prolongé la survie sans augmenter les effets secondaires. À tous égards, l’association de la radiothérapie et du sorafénib semble être plus efficace que le médicament seul.

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, auteur principal de l'étude

Laura A. Dawson est professeure de radio-oncologie à l'Université de Toronto et radio-oncologue praticienne au Princess Margaret Cancer Centre/University Health Network à Toronto.

Le cancer du foie est l’un des cancers les plus fréquemment diagnostiqués et la troisième cause de décès par cancer dans le monde. Les taux d'incidence du carcinome hépatocellulaire (CHC), le type de cancer du foie le plus courant, ont plus que triplé aux États-Unis depuis 1980, et les taux de mortalité ont également augmenté, malgré la disponibilité croissante du dépistage et l'amélioration des traitements pour les maladies qui augmentent le risque de cancer du foie.

La thérapie systémique est la norme de soins pour les patients atteints de CHC qui ne sont pas éligibles à une résection chirurgicale ou à d'autres thérapies invasives. Cependant, un nombre croissant d’études indiquent un bénéfice de la radiothérapie pour ces patients. L'étude dirigée par le Dr Dawson est le premier essai randomisé nord-américain à se concentrer spécifiquement sur le rôle de la radiothérapie chez ces patients.

Les participants à l'étude comprenaient 193 patients (177 éligibles pour l'analyse) atteints d'un CHC avancé nouveau ou récurrent qui n'étaient pas éligibles à une résection chirurgicale ou à d'autres thérapies locales ou régionales standard en raison de facteurs cliniques sous-jacents ou parce que leur cancer avait récidivé après un traitement standard. La plupart des patients présentaient une invasion du cancer dans le système vasculaire hépatique (un facteur de mauvais pronostic) et un petit nombre présentaient des métastases en dehors du foie. L'âge médian était de 66 ans (extrêmes 27 et 84 ans).

Les participants à l'étude ont été randomisés dans 23 sites aux États-Unis et au Canada pour recevoir soit du sorafénib seul, soit une radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) suivie de sorafénib. Le sorafénib était le traitement systémique standard au début de l’étude. Le SBRT a été administré en cinq fractions sur une période de cinq à dix jours, avec des doses totales allant de 27,5 à 50 Gy, individualisées pour chaque patient en fonction de facteurs cliniques.

La survie globale était plus longue chez les patients ayant reçu une association de SBRT et de sorafenib que chez ceux ayant reçu du sorafenib seul (15,8 contre 12,3 mois ; p unilatéral = 0,055). La différence était statistiquement significative après contrôle des facteurs pronostiques cliniques tels que l'indice de performance et le degré d'invasion vasculaire (p = 0,042).

"Il était quelque peu ambitieux de concevoir un essai avec la survie globale comme critère d'évaluation principal, mais lorsque nous avons conçu l'essai, les thérapies systémiques disponibles pour ces patients étaient limitées et nous avons reçu des signaux forts provenant de recherches antérieures indiquant que l'ajout du SBRT au sorafénib devrait s'améliorer." contrôle des tumeurs et améliore la survie", a déclaré le Dr Dawson. "Nous pouvons désormais affirmer sans hésitation que la radiothérapie est un traitement efficace pour les patients atteints d'un cancer du foie non résécable. Les résultats étaient meilleurs chez les patients traités par SBRT, malgré le retard prévu dans le début du sorafenib. »

La survie sans progression a été améliorée avec l'ajout du SBRT, passant de 5,5 mois avec le sorafénib seul à 9,2 mois avec un traitement combiné (HR = 0,92, p < 0,001). Les patients du groupe combiné ont également connu des intervalles plus longs avant que leur cancer ne progresse (18,5 contre 9,5 mois ; HR = 0,69, p = 0,034).

Les effets secondaires liés au traitement ne différaient pas significativement entre les groupes de traitement. Des événements indésirables graves (c'est-à-dire de grade 3 ou plus) sont survenus chez 42 % des patients du bras sorafenib et 47 % des patients du bras SBRT/sorafenib, et il y a eu un décès lié au traitement dans le bras sorafenib seul.

Bien que l'étude ait été conçue pour suivre les patients pendant cinq ans, la Dre Dawson a déclaré qu'elle continue de constater des avantages à plus long terme dans sa clinique. « Certains patients qui ont subi une SBRT dans le cadre de l'étude reviennent encore dans ma clinique plus de cinq ans après le traitement et se portent très bien. »

L'étude a été achevée plus tôt que prévu, principalement en raison d'un changement dans le traitement systémique standard du CHC avancé. Avant 2016, le sorafénib était le seul traitement de première intention approuvé par la FDA pour la maladie, mais depuis lors, plusieurs médicaments moléculaires ciblés et, plus récemment, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont été adoptés dans la norme de soins.

La Dre Dawson espère que les résultats susciteront un intérêt accru pour les futurs essais cliniques visant à examiner les avantages de la radiothérapie en association avec de nouveaux traitements médicamenteux. "Il existe un nombre croissant d'études précliniques et cliniques précoces suggérant que la SBRT peut agir en synergie avec l'immunothérapie et apporter plus qu'un bénéfice additif aux patients", a-t-elle noté.

D'autres questions ouvertes concernent le dosage optimal et la séquence de radiothérapie avec différentes thérapies ainsi que le bénéfice potentiel de la radiothérapie seule pour les patients qui ne sont pas candidats aux thérapies standards.

Source:

Société américaine de radio-oncologie

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