Kombinacija zračenja i sistemske terapije može produljiti preživljenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom jetre

Kombinacija zračenja i sistemske terapije može produljiti preživljenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom jetre

Dodavanje terapije zračenjem sustavnoj terapiji kod pacijenata s uznapredovalim rakom jetre može produljiti ukupno preživljenje i odgoditi progresiju tumora bez utjecaja na kvalitetu života pacijenata, pokazuje randomizirano kliničko ispitivanje faze III. Rezultati pokazuju da bi radioterapija trebala biti standardna opcija liječenja za pacijente s rakom jetre za koje resekcija i druge standardne lokalne-regionalne terapije nisu opcija. Rezultati ispitivanja NRG Oncology/RTOG 1112 (NCT01730937) bit će predstavljeni danas na godišnjem sastanku Američkog društva za radijacijsku onkologiju (ASTRO).

Dodatak terapije zračenjem sustavnoj terapiji odgodio je progresiju tumora i produžio preživljenje bez povećanja nuspojava. U svakom pogledu, čini se da je kombinacija terapije zračenjem i sorafeniba učinkovitija od samog lijeka.”

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, glavni autor studije

Laura A. Dawson je profesorica radijacijske onkologije na Sveučilištu u Torontu i onkologinja radijacije u Centru za rak Princess Margaret/Sveučilišnoj zdravstvenoj mreži u Torontu.

Rak jetre jedan je od najčešće dijagnosticiranih karcinoma i treći je vodeći uzrok smrti od raka u svijetu. Stope incidencije hepatocelularnog karcinoma (HCC), najčešće vrste raka jetre, više su se nego utrostručile u Sjedinjenim Državama od 1980. godine, a stope smrtnosti također su porasle, unatoč sve većoj dostupnosti probira i poboljšanih tretmana za bolesti koje povećavaju rizik od raka jetre.

Sistemska terapija standard je skrbi za bolesnike s HCC-om koji nisu podobni za kiruršku resekciju ili druge invazivne terapije. Međutim, sve veći broj studija ukazuje na dobrobit terapije zračenjem za ove pacijente. Studija koju je vodio dr. Dawson prva je sjevernoamerička randomizirana studija koja se posebno usredotočuje na ulogu terapije zračenjem za ove pacijente.

Sudionici studije uključili su 193 pacijenta (177 podobnih za analizu) s novim ili rekurentnim uznapredovalim HCC-om koji nisu bili podobni za kiruršku resekciju ili druge standardne lokalne ili regionalne terapije zbog temeljnih kliničkih čimbenika ili zato što im se rak ponovno pojavio nakon standardne terapije. Većina bolesnika imala je invaziju raka u jetrenu vaskulaturu (loš prognostički faktor), a mali broj je imao metastaze izvan jetre. Medijan dobi bio je 66 godina (raspon 27-84).

Sudionici studije bili su randomizirani na 23 mjesta u Sjedinjenim Državama i Kanadi da primaju ili sam sorafenib ili stereotaktičku terapiju zračenjem tijela (SBRT) nakon koje je slijedio sorafenib. Sorafenib je bio standardna sustavna terapija na početku studije. SBRT je primijenjen u pet frakcija u razdoblju od pet do deset dana, s ukupnim dozama u rasponu od 27,5 do 50 Gy, individualiziranim za svakog pacijenta na temelju kliničkih čimbenika.

Sveukupno preživljenje bilo je dulje u bolesnika koji su primali kombinaciju SBRT-a i sorafeniba nego u onih koji su primali samo sorafenib (15,8 naspram 12,3 mjeseca; jednostrani p = 0,055). Razlika je bila statistički značajna nakon kontrole kliničkih prognostičkih čimbenika kao što su status performansi i stupanj vaskularne invazije (p = 0,042).

"Bilo je donekle ambiciozno osmisliti pokus s ukupnim preživljenjem kao primarnom krajnjom točkom, ali kada smo dizajnirali pokus bilo je ograničeno sistemskih terapija dostupnih za te pacijente i imali smo snažne signale iz prethodnih istraživanja da bi dodavanje SBRT-a sorafenibu trebalo poboljšati." kontrolu tumora i dovesti do poboljšanog preživljavanja", rekao je dr. Dawson. "Sada možemo bez oklijevanja reći da je radioterapija učinkovit tretman za pacijente s neoperabilnim rakom jetre. Ishodi su bili bolji kod pacijenata liječenih SBRT-om, unatoč planiranom odgađanju početka primjene sorafeniba."

Preživljenje bez progresije bolesti poboljšano je dodatkom SBRT-a, s 5,5 mjeseci sa samim sorafenibom na 9,2 mjeseca s kombiniranom terapijom (HR = 0,92, p < 0,001). Bolesnici u kombiniranoj skupini također su imali dulje intervale prije nego što im je rak napredovao (18,5 u odnosu na 9,5 mjeseci; HR = 0,69, p = 0,034).

Nuspojave povezane s liječenjem nisu se značajno razlikovale među skupinama liječenja. Ozbiljne nuspojave (tj. stupnja 3 ili više) javile su se u 42% bolesnika u skupini koja je primala sorafenib i 47% bolesnika u skupini koja je primala SBRT/sorafenib, a dogodio se jedan smrtni slučaj povezan s liječenjem u skupini koja je primala samo sorafenib.

Iako je studija osmišljena za praćenje pacijenata tijekom pet godina, dr. Dawson je rekla da i dalje vidi dugoročne prednosti u svojoj klinici. "Neki pacijenti koji su imali SBRT kao dio studije i dalje se vraćaju u moju kliniku više od pet godina nakon liječenja i vrlo su dobro."

Studija je dovršena ranije nego što se očekivalo, prvenstveno zbog promjene u standardnom sustavnom liječenju uznapredovalog HCC-a. Prije 2016. sorafenib je bio jedini lijek prve linije za ovu bolest koji je odobrila FDA, ali od tada je nekoliko ciljanih molekularnih lijekova i, u novije vrijeme, inhibitora imunoloških kontrolnih točaka usvojeno u standard liječenja.

Dr. Dawson je rekla kako se nada da će rezultati potaknuti povećani interes za buduća klinička ispitivanja kako bi se ispitale prednosti terapije zračenjem u kombinaciji s novijim terapijama lijekovima. "Postoji sve veći broj predkliničkih i ranih kliničkih studija koje sugeriraju da SBRT može djelovati sinergistički s imunoterapijom i pružiti više od dodatne koristi pacijentima", istaknula je.

Ostala otvorena pitanja tiču ​​se optimalne doze i redoslijeda terapije zračenjem s različitim terapijama, kao i potencijalne koristi samog zračenja za pacijente koji nisu kandidati za standardne terapije.

Izvor:

Američko društvo za radijacijsku onkologiju

.