A sugárkezelés és a szisztémás terápia kombinációja meghosszabbíthatja az előrehaladott májrákban szenvedő betegek túlélését

A sugárkezelés és a szisztémás terápia kombinációja meghosszabbíthatja az előrehaladott májrákban szenvedő betegek túlélését

Egy randomizált III. fázisú klinikai vizsgálat szerint a sugárterápia kiegészítése a szisztémás terápiával előrehaladott májrákban szenvedő betegeknél meghosszabbíthatja az általános túlélést és késlelteti a daganat progresszióját anélkül, hogy befolyásolná a betegek életminőségét. Az eredmények azt sugallják, hogy a sugárterápiát standard kezelési lehetőségnek kell tekinteni olyan májrákos betegeknél, akiknél a reszekció és más szokásos helyi-regionális terápia nem lehetséges. Az NRG Oncology/RTOG 1112 vizsgálat (NCT01730937) eredményeit ma mutatják be az American Society for Radiation Oncology (ASTRO) éves találkozóján.

A sugárterápia kiegészítése a szisztémás terápiával késleltette a daganat progresszióját és meghosszabbította a túlélést anélkül, hogy növelte volna a mellékhatásokat. A sugárterápia és a szorafenib kombinációja minden tekintetben hatékonyabbnak tűnik, mint a gyógyszer önmagában.”

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, a tanulmány vezető szerzője

Laura A. Dawson a Torontói Egyetem sugáronkológia professzora és gyakorló sugáronkológus a torontói Princess Margaret Cancer Centre/University Health Network-ben.

A májrák az egyik leggyakrabban diagnosztizált rákos megbetegedés, és a rákos halálozás harmadik vezető oka világszerte. A májrák leggyakoribb típusa, a hepatocelluláris karcinóma (HCC) előfordulási aránya 1980 óta több mint háromszorosára nőtt az Egyesült Államokban, és a halálozási arány is nőtt, annak ellenére, hogy a májrák kockázatát növelő betegségek szűrése és kezelési módjai javultak.

A szisztémás terápia a standard ellátás azon HCC-ben szenvedő betegek esetében, akik nem jogosultak sebészeti reszekcióra vagy más invazív terápiákra. Mindazonáltal egyre több tanulmány jelzi a sugárterápia előnyeit ezeknek a betegeknek. A Dr. Dawson által vezetett tanulmány az első olyan észak-amerikai randomizált vizsgálat, amely kifejezetten a sugárterápia szerepére összpontosít ezeknél a betegeknél.

A vizsgálatban 193 olyan beteg vett részt (177 alkalmas volt az elemzésre), akiknek új vagy visszatérő, előrehaladott HCC-je volt, és akik nem voltak alkalmasak sebészeti reszekcióra vagy más szokásos helyi vagy regionális terápiára a mögöttes klinikai tényezők miatt, vagy azért, mert a rák kiújult a standard kezelést követően. A legtöbb betegnél a rák behatolt a máj érrendszerébe (rossz prognosztikai faktor), és néhány betegnél a májon kívüli metasztázisok voltak. A medián életkor 66 év volt (27-84 év).

A vizsgálat résztvevőit az Egyesült Államokban és Kanadában 23 helyen randomizálták, hogy vagy önmagában szorafenibet kapjanak, vagy sztereotaktikus testsugárterápiát (SBRT), majd sorafenibet kapjanak. A szorafenib volt a standard szisztémás terápia a vizsgálat kezdetén. Az SBRT-t öt frakcióban adták be 5-10 napon keresztül, a teljes dózis 27,5 és 50 Gy között változott, minden betegre egyedileg a klinikai tényezők alapján.

A teljes túlélés hosszabb volt azoknál a betegeknél, akik SBRT és sorafenib kombinációt kaptak, mint azoknál, akik csak szorafenibet kaptak (15,8 vs. 12,3 hónap; egyoldalú p = 0,055). A különbség statisztikailag szignifikáns volt a klinikai prognosztikai tényezők, például a teljesítőképességi állapot és a vaszkuláris invázió mértékének ellenőrzése után (p = 0,042).

"Kicsit ambiciózus volt egy olyan vizsgálat megtervezése, amelynek elsődleges végpontja az általános túlélés volt, de amikor megterveztük a vizsgálatot, ezeknek a betegeknek korlátozott számú szisztémás terápiája állt rendelkezésre, és a korábbi kutatásokból erős jeleink voltak arra vonatkozóan, hogy az SBRT hozzáadása a szorafenibhez javítani fog." a tumorkontroll és a jobb túléléshez vezet" - mondta Dr. Dawson. "Most már habozás nélkül kijelenthetjük, hogy a sugárterápia hatékony kezelés a nem reszekálható májrákban szenvedő betegek számára. Az eredmények jobbak voltak az SBRT-vel kezelt betegeknél, annak ellenére, hogy a sorafenib-kezelés megkezdésének tervezett késése volt.

A progressziómentes túlélés javult az SBRT hozzáadásával, 5,5 hónapról önmagában szorafenib mellett 9,2 hónapra kombinált terápia esetén (HR = 0,92, p < 0,001). A kombinációs karon a betegek hosszabb időközönként is tapasztaltak a rák előrehaladása előtt (18,5 vs. 9,5 hónap; HR = 0,69, p = 0,034).

A kezeléssel összefüggő mellékhatások nem különböztek szignifikánsan a kezelési csoportok között. Súlyos nemkívánatos események (azaz 3. fokozatú vagy magasabb fokozat) a szorafenib-karon a betegek 42%-ánál, az SBRT/szorafenib-karon pedig a betegek 47%-ánál fordultak elő, és egy kezeléssel összefüggő haláleset volt a csak szorafenib-karon.

Míg a vizsgálatot a betegek öt éven keresztül történő követésére tervezték, Dr. Dawson elmondta, hogy továbbra is hosszabb távú előnyöket lát a klinikáján. "Néhány beteg, akinél a vizsgálat részeként SBRT-t kaptak, a kezelés után több mint öt évvel még mindig visszatérnek a klinikámra, és nagyon jól vannak."

A vizsgálat a vártnál korábban fejeződött be, elsősorban az előrehaladott HCC szokásos szisztémás kezelésében bekövetkezett változás miatt. 2016 előtt a sorafenib volt az egyetlen, az FDA által jóváhagyott első vonalbeli kezelés a betegségben, azóta azonban számos célzott molekuláris gyógyszert és újabban az immunkontroll-gátlókat is átvették az ellátás színvonalába.

Dr. Dawson azt mondta, reméli, hogy az eredmények megnövekedett érdeklődést váltanak ki a jövőbeni klinikai vizsgálatok iránt, hogy megvizsgálják a sugárterápia előnyeit az újabb gyógyszeres terápiákkal kombinálva. „Egyre több olyan preklinikai és korai klinikai tanulmány születik, amelyek arra utalnak, hogy az SBRT szinergikusan hathat az immunterápiával, és több mint additív előnyt jelenthet a betegek számára” – jegyezte meg.

További nyitott kérdések a sugárterápia optimális adagolására és sorrendjére vonatkoznak a különböző terápiákkal, valamint a sugárkezelés lehetséges előnyeivel azon betegek számára, akik nem jelöltek standard terápiákra.

Forrás:

Amerikai Sugár Onkológiai Társaság

.