La combinazione di radiazioni e terapia sistemica può prolungare la sopravvivenza dei pazienti con cancro al fegato avanzato

La combinazione di radiazioni e terapia sistemica può prolungare la sopravvivenza dei pazienti con cancro al fegato avanzato

Uno studio clinico randomizzato di fase III dimostra che l'aggiunta della radioterapia alla terapia sistemica nei pazienti con cancro al fegato avanzato può prolungare la sopravvivenza globale e ritardare la progressione del tumore senza compromettere la qualità della vita dei pazienti. I risultati suggeriscono che la radioterapia dovrebbe essere un’opzione di trattamento standard per i pazienti con cancro al fegato per i quali la resezione e altre terapie locali-regionali standard non sono un’opzione. I risultati dello studio NRG Oncology/RTOG 1112 (NCT01730937) saranno presentati oggi al convegno annuale dell'American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

L’aggiunta della radioterapia alla terapia sistemica ha ritardato la progressione del tumore e prolungato la sopravvivenza senza aumentare gli effetti collaterali. Sotto tutti gli aspetti, la combinazione di radioterapia e sorafenib sembra essere più efficace del solo farmaco”.

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, autrice principale dello studio

Laura A. Dawson è professoressa di radioterapia oncologica presso l'Università di Toronto e radioterapista praticante presso il Princess Margaret Cancer Centre/University Health Network di Toronto.

Il cancro al fegato è uno dei tumori più comunemente diagnosticati ed è la terza causa di morte per cancro in tutto il mondo. I tassi di incidenza del carcinoma epatocellulare (HCC), il tipo più comune di cancro al fegato, sono più che triplicati negli Stati Uniti dal 1980, e anche i tassi di mortalità sono aumentati, nonostante la crescente disponibilità di screening e trattamenti migliorati per le malattie che aumentano il rischio di cancro al fegato.

La terapia sistemica è lo standard di cura per i pazienti affetti da HCC che non possono essere sottoposti a resezione chirurgica o ad altre terapie invasive. Tuttavia, un numero crescente di studi indica un beneficio derivante dalla radioterapia per questi pazienti. Lo studio condotto dal Dr. Dawson è il primo studio randomizzato nordamericano a concentrarsi specificamente sul ruolo della radioterapia per questi pazienti.

I partecipanti allo studio includevano 193 pazienti (177 eleggibili per l'analisi) con HCC avanzato nuovo o ricorrente che non erano eleggibili per la resezione chirurgica o altre terapie standard locali o regionali a causa di fattori clinici sottostanti o perché il loro cancro era recidivato dopo la terapia standard. La maggior parte dei pazienti presentava un'invasione del cancro nel sistema vascolare epatico (un fattore prognostico sfavorevole) e un piccolo numero presentava metastasi al di fuori del fegato. L'età media era di 66 anni (range 27-84).

I partecipanti allo studio sono stati randomizzati in 23 centri negli Stati Uniti e in Canada per ricevere sorafenib da solo o radioterapia stereotassica corporea (SBRT) seguita da sorafenib. Sorafenib era la terapia sistemica standard all’inizio dello studio. La SBRT è stata somministrata in cinque frazioni per un periodo da cinque a dieci giorni, con dosi totali comprese tra 27,5 e 50 Gy, personalizzate per ciascun paziente in base a fattori clinici.

La sopravvivenza globale è stata più lunga nei pazienti che hanno ricevuto una combinazione di SBRT e sorafenib rispetto a quelli che hanno ricevuto solo sorafenib (15,8 vs 12,3 mesi; p unilaterale = 0,055). La differenza era statisticamente significativa dopo aver controllato i fattori prognostici clinici come il performance status e il grado di invasione vascolare (p = 0,042).

"Era piuttosto ambizioso progettare uno studio con la sopravvivenza globale come endpoint primario, ma quando abbiamo progettato lo studio le terapie sistemiche disponibili per questi pazienti erano limitate e avevamo segnali forti da ricerche precedenti che l'aggiunta di SBRT a sorafenib avrebbe dovuto migliorare." controllo del tumore e portare a un miglioramento della sopravvivenza", ha affermato il dottor Dawson. "Ora possiamo affermare senza esitazione che la radioterapia è un trattamento efficace per i pazienti con cancro al fegato non resecabile. I risultati sono stati migliori nei pazienti trattati con SBRT, nonostante il ritardo previsto nell’inizio del sorafenib."

La sopravvivenza libera da progressione è stata migliorata con l'aggiunta della SBRT, da 5,5 mesi con sorafenib da solo a 9,2 mesi con la terapia di combinazione (HR = 0,92, p < 0,001). I pazienti nel braccio di combinazione hanno anche sperimentato intervalli più lunghi prima che il cancro progredisse (18,5 vs 9,5 mesi; HR = 0,69, p = 0,034).

Gli effetti collaterali correlati al trattamento non differivano significativamente tra i gruppi di trattamento. Eventi avversi gravi (ovvero di grado 3 o superiore) si sono verificati nel 42% dei pazienti nel braccio sorafenib e nel 47% dei pazienti nel braccio SBRT/sorafenib, e si è verificato un decesso correlato al trattamento nel braccio trattato solo con sorafenib.

Sebbene lo studio sia stato progettato per seguire i pazienti per cinque anni, la dottoressa Dawson ha affermato che continua a vedere benefici a lungo termine nella sua clinica. "Alcuni pazienti che hanno ricevuto la SBRT nell'ambito dello studio tornano ancora nella mia clinica più di cinque anni dopo il trattamento e stanno andando molto bene."

Lo studio è stato completato prima del previsto, principalmente a causa di un cambiamento nel trattamento sistemico standard per l’HCC avanzato. Prima del 2016, sorafenib era l’unico trattamento di prima linea approvato dalla FDA per la malattia, ma da allora diversi farmaci molecolari mirati e, più recentemente, inibitori del checkpoint immunitario sono stati adottati nello standard di cura.

La Dott.ssa Dawson spera che i risultati suscitino un maggiore interesse nei futuri studi clinici per esaminare i benefici della radioterapia in combinazione con terapie farmacologiche più recenti. "Esiste un numero crescente di studi preclinici e clinici iniziali che suggeriscono che la SBRT può agire in sinergia con l'immunoterapia e fornire benefici più che additivi ai pazienti", ha osservato.

Altre questioni aperte riguardano il dosaggio ottimale e la sequenza della radioterapia con diverse terapie, nonché il potenziale beneficio della sola radioterapia per i pazienti che non sono candidati alle terapie standard.

Fonte:

Società americana per la radioterapia oncologica

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