Radiācijas un sistēmiskās terapijas kombinācija var pagarināt pacientu ar progresējošu aknu vēzi dzīvildzi

Radiācijas un sistēmiskās terapijas kombinācija var pagarināt pacientu ar progresējošu aknu vēzi dzīvildzi

Radiācijas terapijas pievienošana sistēmiskai terapijai pacientiem ar progresējošu aknu vēzi var pagarināt kopējo dzīvildzi un aizkavēt audzēja progresēšanu, neietekmējot pacientu dzīves kvalitāti, liecina randomizēts III fāzes klīniskais pētījums. Rezultāti liecina, ka staru terapijai jābūt standarta ārstēšanas iespējai pacientiem ar aknu vēzi, kuriem rezekcija un citas standarta vietējās reģionālās terapijas nav piemērotas. NRG Oncology/RTOG 1112 izmēģinājuma (NCT01730937) rezultāti šodien tiks prezentēti Amerikas Radiācijas onkoloģijas biedrības (ASTRO) ikgadējā sanāksmē.

Staru terapijas pievienošana sistēmiskai terapijai aizkavēja audzēja progresēšanu un paildzināja dzīvildzi, nepalielinot blakusparādības. Šķiet, ka visos aspektos staru terapijas un sorafeniba kombinācija ir efektīvāka nekā zāles atsevišķi.

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, pētījuma vadošā autore

Laura A. Dawson ir radiācijas onkoloģijas profesore Toronto Universitātē un praktizējoša radiācijas onkoloģe Princeses Mārgaretas vēža centrā/Universitātes veselības tīklā Toronto.

Aknu vēzis ir viens no visbiežāk diagnosticētajiem vēža veidiem un trešais galvenais vēža nāves cēlonis visā pasaulē. Saslimstība ar hepatocelulāro karcinomu (HCC), kas ir visizplatītākais aknu vēža veids, Amerikas Savienotajās Valstīs kopš 1980. gada ir vairāk nekā trīskāršojies, un arī mirstības rādītāji ir palielinājušies, neskatoties uz to, ka pieaug skrīninga pieejamība un uzlabota ārstēšana slimībām, kas palielina aknu vēža risku.

Sistēmiskā terapija ir aprūpes standarts pacientiem ar HCC, kuriem nav piemērota ķirurģiska rezekcija vai cita invazīva terapija. Tomēr arvien vairāk pētījumu liecina par ieguvumu no staru terapijas šiem pacientiem. Doktora Dausona vadītie pētījumi ir pirmais Ziemeļamerikas randomizētais pētījums, kas īpaši koncentrējas uz staru terapijas lomu šiem pacientiem.

Pētījuma dalībnieki ietvēra 193 pacientus (177 bija piemēroti analīzei) ar jaunu vai recidivējošu progresējošu HCC, kuri nebija piemēroti ķirurģiskai rezekcijai vai citai standarta vietējai vai reģionālai terapijai klīnisko pamatfaktoru dēļ vai tāpēc, ka viņu vēzis pēc standarta terapijas bija atkārtojies. Lielākajai daļai pacientu bija vēža invāzija aknu asinsvados (slikts prognostiskais faktors), un nelielai daļai pacientu bija metastāzes ārpus aknām. Vidējais vecums bija 66 gadi (diapazons no 27 līdz 84).

Pētījuma dalībnieki tika randomizēti 23 vietās ASV un Kanādā, lai saņemtu vai nu tikai sorafenibu, vai stereotaksisku ķermeņa staru terapiju (SBRT), kam sekoja sorafenibs. Sorafenibs pētījuma sākumā bija standarta sistēmiskā terapija. SBRT tika ievadīts piecās frakcijās piecu līdz desmit dienu laikā ar kopējām devām robežās no 27,5 līdz 50 Gy, individuāli katram pacientam, pamatojoties uz klīniskajiem faktoriem.

Kopējā dzīvildze bija garāka pacientiem, kuri saņēma SBRT un sorafeniba kombināciju, nekā tiem, kuri saņēma tikai sorafenibu (15,8 pret 12,3 mēneši; vienpusējs p = 0,055). Atšķirība bija statistiski nozīmīga pēc klīnisko prognostisko faktoru, piemēram, veiktspējas stāvokļa un asinsvadu invāzijas pakāpes, kontroles (p = 0,042).

"Tas bija nedaudz ambiciozi izstrādāt izmēģinājumu ar vispārējo dzīvildzi kā primāro mērķa kritēriju, taču, kad mēs izstrādājām izmēģinājumu, šiem pacientiem bija pieejamas ierobežotas sistēmiskās terapijas, un mums bija spēcīgi signāli no iepriekšējiem pētījumiem, ka SBRT pievienošana sorafenibam jāuzlabo." audzēja kontroli un uzlabot izdzīvošanu," sacīja Dr Dawson. "Tagad mēs varam bez vilcināšanās teikt, ka staru terapija ir efektīva ārstēšana pacientiem ar neoperējamu aknu vēzi. Rezultāti bija labāki pacientiem, kuri tika ārstēti ar SBRT, neskatoties uz plānoto sorafeniba lietošanas sākšanas aizkavēšanos."

Dzīvildze bez slimības progresēšanas uzlabojās, pievienojot SBRT, no 5,5 mēnešiem tikai ar sorafenibu līdz 9,2 mēnešiem ar kombinētu terapiju (HR = 0,92, p < 0,001). Pacientiem kombinētajā grupā arī bija ilgāki intervāli pirms vēža progresēšanas (18,5 pret 9,5 mēnešiem; HR = 0,69, p = 0,034).

Ar ārstēšanu saistītās blakusparādības starp ārstēšanas grupām būtiski neatšķīrās. Nopietnas nevēlamas blakusparādības (t.i., 3. pakāpes vai augstākas) radās 42% pacientu sorafeniba grupā un 47% pacientu SBRT/sorafeniba grupā, un bija viens ar ārstēšanu saistīts nāves gadījums tikai sorafeniba grupā.

Lai gan pētījums tika izstrādāts, lai novērotu pacientus piecus gadus, Dr Dawson teica, ka viņa turpina redzēt ilgtermiņa ieguvumus savā klīnikā. "Daži pacienti, kuriem pētījuma ietvaros bija SBRT, joprojām atgriežas manā klīnikā vairāk nekā piecus gadus pēc ārstēšanas, un viņiem klājas ļoti labi."

Pētījums tika pabeigts agrāk, nekā paredzēts, galvenokārt tāpēc, ka tika mainīta progresējoša HCC standarta sistēmiskā ārstēšana. Pirms 2016. gada sorafenibs bija vienīgais FDA apstiprinātais pirmās izvēles līdzeklis šīs slimības ārstēšanai, taču kopš tā laika aprūpes standartā ir pieņemtas vairākas mērķtiecīgas molekulāras zāles un nesen imūnkontroles punktu inhibitori.

Dr Dawson teica, ka viņa cer, ka rezultāti izraisīs lielāku interesi par turpmākajiem klīniskajiem pētījumiem, lai pārbaudītu staru terapijas priekšrocības kombinācijā ar jaunākām zāļu terapijām. "Ir arvien vairāk preklīnisko un agrīno klīnisko pētījumu, kas liecina, ka SBRT var darboties sinerģiski ar imūnterapiju un sniegt pacientiem vairāk nekā papildu labumu," viņa atzīmēja.

Citi atklātie jautājumi attiecas uz optimālo devu un staru terapijas secību ar dažādām terapijām, kā arī par potenciālo ieguvumu tikai no starojuma pacientiem, kuri nav kandidāti standarta terapijai.

Avots:

Amerikas Radiācijas onkoloģijas biedrība

.