De combinatie van bestraling en systemische therapie kan de overleving van patiënten met gevorderde leverkanker verlengen

De combinatie van bestraling en systemische therapie kan de overleving van patiënten met gevorderde leverkanker verlengen

Het toevoegen van bestralingstherapie aan systemische therapie bij patiënten met gevorderde leverkanker kan de algehele overleving verlengen en de tumorprogressie vertragen zonder de kwaliteit van leven van de patiënt te beïnvloeden, blijkt uit een gerandomiseerde klinische fase III-studie. De resultaten suggereren dat radiotherapie een standaardbehandelingsoptie zou moeten zijn voor patiënten met leverkanker voor wie resectie en andere standaard lokaal-regionale therapieën geen optie zijn. De resultaten van de NRG Oncology/RTOG 1112-studie (NCT01730937) zullen vandaag worden gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

De toevoeging van bestralingstherapie aan systemische therapie vertraagde de tumorprogressie en verlengde de overleving zonder de bijwerkingen te vergroten. In alle opzichten lijkt de combinatie van bestralingstherapie en sorafenib effectiever te zijn dan het medicijn alleen.”

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, hoofdauteur van het onderzoek

Laura A. Dawson is hoogleraar radiotherapie-oncologie aan de Universiteit van Toronto en praktiserend radiotherapeut-oncoloog bij het Princess Margaret Cancer Centre/University Health Network in Toronto.

Leverkanker is een van de meest gediagnosticeerde vormen van kanker en is wereldwijd de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker. De incidentiecijfers van hepatocellulair carcinoom (HCC), de meest voorkomende vorm van leverkanker, zijn in de Verenigde Staten sinds 1980 meer dan verdrievoudigd, en de sterftecijfers zijn ook toegenomen, ondanks de toenemende beschikbaarheid van screening en verbeterde behandelingen voor de ziekten die het risico op leverkanker verhogen.

Systeemtherapie is de standaardbehandeling voor patiënten met HCC die niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie of andere invasieve therapieën. Een groeiend aantal onderzoeken wijst echter op een voordeel van bestralingstherapie voor deze patiënten. Die van het door Dr. Dawson geleide onderzoek is het eerste Noord-Amerikaanse gerandomiseerde onderzoek dat zich specifiek richt op de rol van bestralingstherapie voor deze patiënten.

Tot de deelnemers aan het onderzoek behoorden 193 patiënten (waarvan 177 in aanmerking kwamen voor analyse) met nieuwe of recidiverende gevorderde HCC die niet in aanmerking kwamen voor chirurgische resectie of andere standaard lokale of regionale therapieën vanwege onderliggende klinische factoren of omdat hun kanker was teruggekeerd na standaardtherapie. Bij de meeste patiënten was de kanker in het levervasculatuur binnengedrongen (een slechte prognostische factor), en een klein aantal had metastasen buiten de lever. De mediane leeftijd was 66 jaar (bereik 27-84).

De deelnemers aan de studie werden gerandomiseerd op 23 locaties in de Verenigde Staten en Canada en kregen ofwel alleen sorafenib ofwel stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT), gevolgd door sorafenib. Sorafenib was aan het begin van het onderzoek de standaard systemische therapie. SBRT werd toegediend in vijf fracties over een periode van vijf tot tien dagen, met totale doses variërend van 27,5 tot 50 Gy, geïndividualiseerd voor elke patiënt op basis van klinische factoren.

De algehele overleving was langer bij patiënten die een combinatie van SBRT en sorafenib kregen dan bij degenen die alleen sorafenib kregen (15,8 versus 12,3 maanden; eenzijdige p = 0,055). Het verschil was statistisch significant na controle voor klinische prognostische factoren zoals prestatiestatus en mate van vasculaire invasie (p = 0,042).

"Het was enigszins ambitieus om een ​​onderzoek te ontwerpen met algehele overleving als primair eindpunt, maar toen we het onderzoek ontwierpen, waren er beperkte systemische therapieën beschikbaar voor deze patiënten en hadden we sterke signalen uit eerder onderzoek dat het toevoegen van SBRT aan sorafenib zou moeten verbeteren." tumorcontrole en leiden tot een betere overleving,” zei Dr. Dawson. “We kunnen nu zonder aarzeling zeggen dat radiotherapie een effectieve behandeling is voor patiënten met inoperabele leverkanker. De resultaten waren beter bij patiënten die met SBRT werden behandeld, ondanks de geplande vertraging bij het starten van sorafenib."

De progressievrije overleving werd verbeterd met de toevoeging van SBRT, van 5,5 maanden met sorafenib alleen tot 9,2 maanden met combinatietherapie (HR = 0,92, p < 0,001). Patiënten in de combinatie-arm ondervonden ook langere intervallen voordat hun kanker verergerde (18,5 versus 9,5 maanden; HR = 0,69, p = 0,034).

Behandelingsgerelateerde bijwerkingen verschilden niet significant tussen de behandelingsgroepen. Ernstige bijwerkingen (d.w.z. graad 3 of hoger) traden op bij 42% van de patiënten in de sorafenib-arm en bij 47% van de patiënten in de SBRT/sorafenib-arm, en er was één behandelingsgerelateerd overlijden in de arm die alleen sorafenib kreeg.

Hoewel de studie bedoeld was om patiënten gedurende vijf jaar te volgen, zei Dr. Dawson dat ze in haar kliniek nog steeds voordelen op de langere termijn ziet. “Sommige patiënten die SBRT hebben ondergaan als onderdeel van het onderzoek komen meer dan vijf jaar na de behandeling nog steeds terug naar mijn kliniek en doen het heel goed.”

Het onderzoek werd eerder afgerond dan verwacht, voornamelijk als gevolg van een verandering in de standaard systemische behandeling voor gevorderde HCC. Vóór 2016 was sorafenib de enige door de FDA goedgekeurde eerstelijnsbehandeling voor de ziekte, maar sindsdien zijn verschillende gerichte moleculaire geneesmiddelen en, meer recentelijk, immuuncheckpointremmers opgenomen in de standaardbehandeling.

Dr. Dawson zei dat ze hoopt dat de resultaten een grotere belangstelling zullen wekken voor toekomstige klinische onderzoeken om de voordelen van bestralingstherapie in combinatie met nieuwere medicijntherapieën te onderzoeken. “Er is een groeiend aantal preklinische en vroege klinische onderzoeken die suggereren dat SBRT synergetisch kan werken met immunotherapie en patiënten meer dan alleen maar voordeel kan opleveren,” merkte ze op.

Andere open vragen betreffen de optimale dosering en volgorde van bestralingstherapie met verschillende therapieën, evenals het potentiële voordeel van bestraling alleen voor patiënten die geen kandidaat zijn voor standaardtherapieën.

Bron:

Amerikaanse Vereniging voor Radiotherapie

.